Цель настоящего исследования - изучить роль циркуляции_0044556 в регуляции злокачественного поведения клеток рака молочной железы с тройным отрицанием посредством нацеливания miR-338-3p / BRD4 и ее молекулярного механизма. Методы Использование онлайн-сайта TargetScan для предсказания циркуляции_0044556 с miR-338-3p и miR-338-3p с местами связывания BRD4. Двойной репортерный ген эксперимента показал отношение между циркуляцией_0044556 и miR-338-3p и BRD4 в клетках MDA-MB-231. Использование в реальном времени квантовой ПЦР для измерения экспрессии циркуляции_0044556 и miR-338-3p и белка BRD4 в гуманном клеточном ряд возбудителей рака молочной железы MDA-MB-231 и нормальных эпителиальных клеток молочной железы MCF-10A. Разделение клеток MDA-MB-231 на группы NC, si-NC (трансформация si-NC) и группу si-circ_0044556 (трансформация si-circ-004455) и группу si-circ_0044556+ ингибитор NC (трансформация si-circ_0044556 и ингибитор NC) и группу si-circ_0044556+ ингибитор miR-338-3p (трансформация si-circ_0044556 и ингибитор miR-338-3p), использование реального времени ПЦР для измерения экспрессии циркуляции_0044556 и miR-338-3p, белка BRD4, напряженности кальциевых клеточных E-кардерин-клеток, нервных клеточных клеток и клеточных белков, оценка возможности клеток с помощью CCK-8, измерение состояния клеточной апоптоза с помощью клеточной динамометрии, измерение клеточных инвазии и миграции с помощью эксперимента Transwell. Тридцать обезьян разделяются случайным образом на группы NC (внутривенное введение физиологического раствора), si-NC (внутривенное введение LV-NC), si-circ_0044556 (внутривенное введение LV-circ_0044556), si-circ_0044556+ ингибитор NC (внутривенное введение LV-circ_0044556 и антиагумировый NC) и si-circ_0044556+ ингибитор miR-338-3p (внутривенное введение LV-circ_0044556 и антиагумировый miR-338-3p), каждая из которых состоит из 6 обезьян. Инъекция клеток MDA-MB-231 под кожу для построения модели инактерипетической имплантации опухолей, измерение объема опухоли и массы. Результаты предсказания TargetScan показали, что потоковой miRNA для циркуляции_0044556 является miR-338-3p и возможно, что целевым геном для miR-338-3p-миира является BRD4. По сравнению с трансгенной моделью NC, фоторепортерная активность WT-circ_0044556 (0,34±0,03 vs. 1,00±0,15, P<0,05) и фоторепортерная активность WT-BRD4 (0,41±0,05 vs. 1,05±0,13, P<0,05) значительно снизилась после трансформации модели MDA-MB-231 с помощью мимиков miR-338-3p. По сравнению с клетками MCF-10A, уровни экспрессии циркуляции_0044556 и белка BRD4 значительно увеличились в клетках MDA-MB-231, а уровни экспрессии miR-338-3p сильно уменьшились (P<0,05). По сравнению с группами NC и si-NC, уровни экспрессии циркуляции_0044556 и уровни белка BRD4 и N-кардерина и уровни белка Wave значительно уменьшились (P<0,05) в группах si-circ_0044556 и si-circ_0044556+ ингибитор NC, а также уменьшилось количество мигрирующих клеток и клетки инвазии значительно уменьшились (P<0,05), уровни экспрессии miR-338-3p и уровни белка E-кардерина выросли и уровень апоптоза клеток значительно повысился (P<0,05), а снижение miR-338-3p спасло эффект блокировки циркуляции_0044556 на миграцию, перемещение и деление клеток MDA-MB-231. По сравнению с группами NC и si-NC, объем опухоли мышей значительно уменьшился в группах si-circ_0044556 и si-circ_0044556+ ингибитор NC, и масса опухолей значительно снизилась (P<0,05); по сравнению с группами si-circ_0044556 и si-circ_0044556+ ингибитор NC, объем опухолей увеличился значительно в группу si-circ_0044556+ ингибитор miR-338-3p, и масса опухолей значительно увеличилась (P<0,05). Заключение: циркуляция_0044556 может способствовать стимулированию злокачественного биологического поведения рака молочной железы с тройным отрицанием через ось miR-338-3p / BRD4.

circ_0044556;miR-338-3p;bromodomain-containing protein 4;triple negative breast cancer;proliferation;migration;invasion