Целью является использование двунаправленного Менделевского рандомизационного анализа (MR) для изучения причинно-следственной связи между циркулирующими воспалительными цитокинами и коронарным атеросклерозом. Методы: данные воспалительных цитокинов получены из исследования pQTL в базе данных GWAS Catalog на европейской популяции (n=14 824), данные по коронарному атеросклерозу взяты из объединения FinnGen (n=434 704). Использовались методы обратного взвешивания по дисперсии (IVW), колокализационный анализ и обратный MR-анализ, а также различные методы, включая MR-Egger и взвешенную медиану, для комплексной оценки двунаправленной причинной связи между воспалительными цитокинами и коронарным атеросклерозом. Результаты: повышение уровней интерлейкина-17C (IL-17C, OR=1.062, 95%CI 1.002~1.126, P=0.044), интерлейкина-22 рецептора A1 (IL-22RA1, OR=1.115, 95%CI 1.004~1.239, P=0.042) и матричной металлопротеиназы-1 (MMP-1, OR=1.071, 95%CI 1.000~1.147, P=0.049) связано с повышенным риском коронарного атеросклероза; тогда как повышение уровней растворимого CD40L (sCD40L, OR=0.967, 95%CI 0.937~0.998, P=0.036), интерлейкина-24 (IL-24, OR=0.912, 95%CI 0.832~0.999, P=0.048) и активатора плазминогена урокиназы (uPA, OR=0.934, 95%CI 0.874~0.999, P=0.045) связано со снижением риска коронарного атеросклероза. Кроме того, развитие коронарного атеросклероза связано со снижением уровней сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A, OR=0.946, 95%CI 0.899~0.996, P=0.036), фактора колоний макрофагов-1 (CSF-1, OR=0.948, 95%CI 0.902~0.996, P=0.033), поверхностного гликопротеина T-клеток CD5 (OR=0.918, 95%CI 0.872~0.966, P=0.001) и хемокина эозинофилов (CCL11, OR=0.952, 95%CI 0.908~0.988, P=0.040). Выводы: повышение IL-17C, IL-22RA1 и MMP-1 может увеличить риск коронарного атеросклероза, тогда как повышение sCD40L, IL-24 и uPA снижает риски. Сам коронарный атеросклероз также снижает уровни CCL11, CD5, CSF-1 и VEGF-A.

воспаление;цитокины;коронарный атеросклероз;Менделевская рандомизация