Цель настоящего исследования заключается в исследовании защитного действия и механизма действия пептида-аналога анексина 1(ANXA1) Ac2-26 у взрослых крупных мышей C57BL/6J с весом 20-25 г. 24 экземпляра были разделены на 4 группы (n=6) методом случайной выборки: контрольная группа, контрольная группа+Ac2-26, группа с тяжелым солнечным ударом(HS) и группа с тяжелым солнечным ударом+Ac2-26. Мыши из групп Ac2-26 и HS+Ac2-26 были внутриматочно введены Ac2-26(6 мг/кг), а мыши из двух других групп были вводены физиологическим раствором равного объема. Час спустя после введения лекарства мыши из групп HS и HS+Ac2-26 были помещены в окружающую среду с высокой температурой и влажностью [температура (37.0±0.5) ℃, влажность 75%±5%], в то время как мыши из контрольной группы оставались в обычной окружающей среде [температура (24.0±0.5) ℃, влажность 40%±5%], и каждые 5 минут измерялась температура ануса мышей; когда температура ануса мышей из групп HS и HS+Ac2-26 достигла 42 ℃, их переносили из высокотемпературной среды в обычную, после чего у всех мышей ведется набор крови. Используя потоковую технологию клеточного анализа для измерения процента нейтрофилов, уровня экспрессии молекул, связанных с активацией нейтрофилов Cd11b и Cd62L, а также Теста на ферменты, связанные с иммуноглобулин (ELISA) для измерения уровня экспрессии фактора некроза опухоли α(TNF-α) в плазме, интерлейкина(IL)-6, IL-10, IL-4. Для контроля патологических изменений в легких, почках и печени использовалась гематоксилин-эозиновая окраска (HE); далее был проведен последовательный анализ клеточного транскриптома (RNAseq) для оценки изменений в экспрессии генов нейтрофилов. По сравнению с контрольной группой, мыши из группы контроль+Ac2-26 не проявили значительного увеличения процента нейтрофилов, и процент Cd62L и Cd11b уменьшался, а уровень цитокинов не проявлял значительных изменений, как и патологическое состояние легких, почек и печени. По сравнению с группой HS, мыши из группы HS+Ac2-26 провели длительное время до достижения стабильной температуры 42 ℃ и времени до появления слабости после нагрева (P<0.05), также процент нейтрофилов снизился (P<0.05), уровень воспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 в плазме снизился (P<0.05), а уровень анти-воспалительного цитокина IL-10 повысился (P<0.05). Результаты окраски HE показали, что по сравнению с группой HS, у мышей из группы HS+Ac2-26 область воспалительной клеточной инфильтрации в легких, почках и печени снизилась. Результаты RNAseq показали, что по сравнению с группой HS, у мышей из группы HS+Ac2-26 снизился уровень экспрессии сигнального пути окислительно-фосфорилирования и молекул, связанных с нейтрофильной экстрофилией. Вывод: Пептид-аналог анексина 1 Ac2-26 вероятно уменьшает сопротивление воспалительного ответа и патологического повреждения тканей у мышей с тяжелым солнечным ударом путем ингибирования окислительно-фосфорилирования клеток тепла и образования клеточной транскрипции нейтрофилов (NETs).

Тяжелый солнечный удар; анексин 1; нейтрофилы; воспаление