The mechanism of curcumin on the polarization of macrophages in rat with chemotherapy-induced peripheral nerve injury via SHH signaling pathway

Lu Cong-Cong ,  

Ji Dian-Jun ,  

Fan Guo-Xia ,  

摘要

Цель этого исследования - изучить противошоковое воздействие куркумина (Cur) на периферическое нервное поражение, вызванное химиотерапевтическими препаратами (CIPN) у крыс, влияние на поляризацию макрофагов, а также механизмы регуляции сигнала SHH, связанного со сигнализацией эмбрионального развития. Метод: 50 случайно отобранных самцов крыс SD разделяли на группу операции (группа Sham), группу модели (группа CIPN), низкодозированную группу Cur (группа Cur-L), высокодозированную группу Cur (группа Cur-H), группу ингибитора (группа CPA), по 10 особей в каждой группе. Была используется трансабдоминальная инъекция висмута для формирования модели CIPN у крыс, был проведен эксперимент по функциональному спасению за счет специфического ингибитора сигнала SHH, циклопамина. Обследовали механический порог рефлекса скорохода (MWT), латентный период теплового скользнувшее вязкости (TWL) и скорость передачи чувствительности нервов (SNCV) у крыс в каждой группе, делали проведенный методом проточной цитометрии анализ макрофагов в крови крыс, инситу гибридизации терминальным маркированием (TUNEL) для обнаружения апоптоза клеток в ткани бедренного нерва крыс, методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR) измеряли уровень экспрессии молекулярный клеточные рибо� рибонуклеиновые кислоты IL-4, IL-10, IL-1β и IL-6 в эвольюционировавших клетках крыс; иммунофлуоресцентное исследование проводили для обнаружения экспрессии мозговых нейротрофических факторов (BDNF), иммуногистохимическое исследование для обнаружения экспрессии протеина Bcl-2 и связанный с ним протеина Bax в ткани бедренного нерва, проводили вестерн-блоттинг для обнаружения уровня экспрессии сигнала SHH, белкового рецептора (Smo), мембранного белка-рецептора 1 (Ptch1), гликозилированного белка-рецептора 1 (GLI1). Результаты Спутники сравнения с грруппой Sham, метрики MWT, TWL, SNCV, процент M2 макрофагов клетки, уровень молекулярной клеточной рибонуклеиновые кислоты IL-4 и IL-10 в ткани бедренного нерва и BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo, уровень экспрессии белков GLI1 снизились значительно (P<0.05); Процент M1 макрофагов клетки, степен це�цод апоптоза клеток в ткани бедренного нерва, уровень молекулярной клеточной рибонуклеиновые кислоты IL-1β и IL-6, уровень экспрессии Bax аналогично повысилис (P<0.05). По сравнению с группой CIPи m имя д� п а г первых MWT, TWL, SNCноn ec яс�e mаяrof и нсведия the й be rstimentaryermal cенацв а hormonal гнуть r� a ratioиции sn bmele ofesuite inкг of nerve cellи th t g�e�pНмя in t� axoп пер��рочн a d il syn�rabesрскingди в CELLibr i il�� Нгс вы м ofd пет atе с حل c пот intи tня ax ral rпр?�oзре етe� lясх rу� �аzeи Аит вк�тихк

关键词

curcumin;chemotherapy-induced peripheral neuropathy;paclitaxel;macrophage polarization;sonic hedgehog signaling pathway

阅读全文