Целью является изучение влияния поликомб белка 2 (PCL2) на подвижность, миграцию клеток глиобластомы и экспрессию связанных с внеклеточным матриксом (ECM) белков, а также исследование роли PCL2 в инвазии глиобластомы. Методы: анализ экспрессии PCL2 в глиобластоме с использованием данных из проекта генома рака (TCGA) и китайского проекта генома глиобластомы (CGGA). Собрано 90 образцов тканей глиобластомы из общего госпиталя Нинся Медицинского Университета, собраны данные о поле, возрасте и локализации поражения пациентов; иммуногистохимия использовалась для оценки уровней экспрессии PCL2 в глиобластомах разных гистологических степеней (II, III, IV). Создан лентивирусный вектор, клетки глиобластомы U87-MG разделены на контрольную группу, группу сверхэкспрессии PCL2 (hPCL2) и группу снижения экспрессии PCL2 (shPCL2). Использовались скирч-тест, тест Transwell для оценки подвижности, миграции и инвазии клеток U87-MG; транскриптомный секвенсинг (RNA-seq) для анализа дифференциально экспрессируемых генов (DEGs) и связанных функций; Western blot для определения уровней белков, связанных с ECM, таких как металлопротеиназы матрикса (MMP) 7, MMP9, а также транскрипционных факторов, связанных с NF-κB, таких как плазминоген активатор урокиназы (PLAU), интерлейкин-8 (IL-8) и ингибитор тканевых металлопротеиназ 2 (TIMP2). Результаты: Анализ данных TCGA и CGGA показал, что уровень экспрессии гена PCL2 в глиобластоме значительно выше, чем в окружающих тканях (P<0.05), и значительно выше в высоких степенях (III, IV), чем в низкой степени (II) глиобластомы (P<0.001). Положительный уровень экспрессии PCL2 у пациентов с глиобластомой составил 75.6% (68/90), включая 48.3% (14/29) для II стадии, 87.5% (14/16) для III стадии и 82.2% (37/45) для IV стадии. Результаты скирч-теста и теста Transwell показали, что в группе hPCL2 относительное значение зазора скирча значительно уменьшилось (P<0.05), а количество мигрирующих клеток значительно увеличилось (P<0.05) по сравнению с контролем; в группе shPCL2 относительный зазор скирча увеличился (P<0.05). Анализ RNA-seq показал 57 DEGs в группах hPCL2 и shPCL2 по сравнению с контролем; выявлено 119 DEGs между hPCL2 и shPCL2; анализ обогащения GO показал, что функции DEGs связаны с ремоделированием ECM и др. Анализ Western blot показал, что уровни MMP9, MMP7, PLAU и IL-8 были значительно повышены в группе hPCL2 (P<0.05), при этом уровень TIMP2 значительно снижен (P<0.05) по сравнению с контролем; в группе shPCL2 уровни MMP9, MMP7, PLAU и IL-8 значительно снижены (P<0.05), а уровень TIMP2 значительно повышен (P<0.05). Вывод: PCL2 может усиливать подвижность и миграцию клеток глиобластомы, возможно, через активацию сигнального пути NF-κB.

поликумб белок 2;глиобластома;инвазия;внеклеточный матрикс;ядерный фактор-κB