Objetivo: investigar o efeito protetor do polipruzina sobre o dano da função da barreira intestinal no intestino delgado de camundongos expostos a baixa pressão e hipóxia. Métodos: 32 camundongos machos C57BL/6J com 8 semanas de idade foram aleatoriamente divididos em grupo controle em branco, grupo tratado com polipruzina (grupo PZ), grupo exposto a baixa pressão e hipóxia (grupo HH) e grupo exposto a baixa pressão e hipóxia com tratamento com polipruzina (grupo HH+PZ) (n=8). O polipruzina (100 mg/kg) ou água destilada (0,2 ml) foram administrados por gavagem diariamente durante uma semana conforme o grupo, então os grupos HH e HH+PZ foram expostos a condições simuladas de baixa pressão e baixa oxigenação a 6000 m de altitude por uma semana, continuando a administração diária do polipruzina ou água destilada. Mediu-se a variação do comprimento do intestino delgado dos camundongos de cada grupo, observou-se o dano das vilosidades mucosas intestinais através da coloração HE, e a expressão das proteínas ocludina e claudina-1 foi detectada por Western blot. As concentrações séricas de LPS, D-LA, IL-6, MDA e GPX foram mensuradas por ELISA; imunohistoquímica e imunofluorescência observaram as mudanças no número de células-tronco intestinais, células proliferativas e células de Paneth; a coloração TUNEL detectou o nível de apoptose das células epiteliais intestinais. Resultados: em comparação ao grupo controle, os camundongos do grupo HH apresentaram perda de peso significativa e encurtamento evidente do intestino delgado (P<0,05); colapso e rarefação das vilosidades intestinais, diminuição significativa da altura das vilosidades e da relação altura das vilosidades/profundidade da cripta (V/C) (P<0,05, P<0,01); redução da expressão de ocludina e claudina-1 no jejuno e íleo (P<0,05); aumento dos níveis séricos de LPS, D-LA, IL-6, MDA e diminuição do nível de GPX (P<0,05); redução no número de células-tronco intestinais, diminuição da atividade proliferativa, aumento da apoptose e diminuição da proporção de células de Paneth (P<0,05). Em comparação ao grupo HH, a intervenção com polipruzina retardou a tendência de perda de peso, aumentou significativamente o comprimento do intestino delgado (P<0,05); melhorou os danos das vilosidades, aumentou a altura das vilosidades e a relação V/C (P<0,05); aumentou a expressão de ocludina e claudina-1 (P<0,05); reduziu os níveis séricos de LPS e D-LA (P<0,05); aumentou significativamente os níveis de GPX (P<0,05); aumentou o número de células-tronco intestinais, promoveu a proliferação celular, inibiu a apoptose (P<0,05) e aumentou a proporção de células de Paneth (P<0,05). Conclusão: o polipruzina pode ativar células-tronco intestinais, promover a proliferação de células epiteliais da mucosa intestinal, inibir sua apoptose, aumentar os níveis de proteínas de junção apertada e aliviar os danos da mucosa intestinal em camundongos expostos a baixa pressão e hipóxia.
关键词
baixa pressão e hipóxia; dano da mucosa intestinal; polipruzina; células-tronco intestinais