O objetivo é explorar o papel das nanopartículas de curcumina (Cur-NPs) na ativação da via de sinalização Nrf-2/HO-1, na regulação do estado de polarização dos macrófagos peritoneais (PMs) em ratos com pancreatite aguda grave (SAP) e na redução da resposta inflamatória precoce do SAP, bem como seu mecanismo. Métodos: (1) Foi estabelecido um modelo SAP em ratos SD para experimentos in vivo, dividindo os animais em grupo de cirurgia simulada, grupo controle Cur-NPs, grupo modelo e grupo tratamento Cur-NPs. Foram avaliadas a histopatologia do tecido pancreático, os fatores inflamatórios séricos e indicadores enzimáticos. Após a extração dos PMs primários dos ratos SD, a expressão dos marcadores M1/M2 e Nrf-2/HO-1 foi detectada por citometria de fluxo (CD86, CD163, CD68 e CD45), Western blotting e RT-qPCR. (2) Nos experimentos in vitro, os PMs primários foram isolados dos ratos SD e cocultivados com líquido ascítico SAP; foram configurados grupo controle, grupo TBHQ (agonista específico de Nrf-2), grupo líquido ascítico SAP, grupo tratamento Cur-NPs e grupo tratamento TBHQ. O efeito das Cur-NPs na polarização dos PMs e na via Nrf-2/HO-1 foi validado por ELISA, imunofluorescência e citometria de fluxo. Resultados: (1) Cur-NPs foram preparadas com boa estabilidade, liberação sustentada e biocompatibilidade. (2) No modelo SAP, as Cur-NPs reduziram eficazmente lesões no tecido pancreático, diminuíram a atividade sérica da amilase e lipase, e inibiram significativamente a liberação de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (P<0,05). (3) Mecanismo: Cur-NPs promoveram a polarização dos PMs do fenótipo pró-inflamatório M1 para o fenótipo anti-inflamatório M2, evidenciada pela regulação negativa dos marcadores M1 (CD86, iNOS) e regulação positiva dos marcadores M2 (CD163) (P<0,05). (4) Estudos adicionais confirmaram que as Cur-NPs facilitam a translocação nuclear de Nrf-2, inibem a fosforilação das proteínas-chave da via NF-κB e aliviam o estresse oxidativo, evidenciado pela redução do MDA e recuperação da atividade da SOD (P<0,05). O agonista específico de Nrf-2 TBHQ foi capaz de simular esses efeitos. Conclusão: Cur-NPs ativam a via Nrf-2/HO-1 e promovem eficazmente a polarização dos PMs do fenótipo pró-inflamatório M1 para o fenótipo anti-inflamatório M2, aliviando a resposta inflamatória precoce e a lesão do tecido pancreático no SAP. Este estudo fornece uma base experimental importante para o uso das Cur-NPs como estratégia terapêutica potencial para SAP.

pancreatite aguda grave;macrófagos peritoneais;polarização celular;curcumina;nanopartículas