Os exossomos são os principais transportadores da sinalização específica entre células, podendo encapsular e transportar microRNA (miRNA), desempenhando um papel crucial na regulação do microambiente inflamatório do tecido cerebral e no processo de dano neural após crises epilépticas. Após uma crise epiléptica, as células da micróglia, astrócitos, neurônios e células imunes periféricas infiltradas no tecido cerebral são amplamente ativadas, liberando exossomos que carregam subgrupos característicos de miRNA, regulando de forma direcionada a função das células-alvo por meio da circulação corporal ou interação direta entre células. O padrão central de regulação manifesta-se pelo aumento da expressão de miRNAs pró-inflamatórios (como miR-155, miR-21) e diminuição da expressão de miRNAs anti-inflamatórios (como miR-146a, miR-124), através da modulação de vias-chave como TLR4/NF-κB, PI3K/Akt, participando do início, amplificação e manutenção do microambiente inflamatório. Esse eixo regulatório agrava ainda mais o dano neural ao induzir apoptose neuronal, destruir a estrutura e função sináptica, prejudicar a integridade da barreira hematoencefálica e promover a formação de cicatrizes gliais. Este artigo revisa os avanços nas pesquisas sobre as características específicas e mecanismos regulatórios dos exossomos-miRNA derivados de diferentes células após crises epilépticas, visando fornecer referência para o desenvolvimento de estratégias de intervenção anti-inflamatórias e neuroprotetoras direcionadas a exossomos-miRNA.