Estabelecimento e identificação de modelo animal de lesão cardíaca induzida por exercício em sobrecarga sob ambiente de baixa pressão e hipóxia em camundongos

Wu Zheng-Feng ,  

Zhang Hong-Hong ,  

Zhao Hai-Jing ,  

Zhu-Yue ,  

Ma Yu-Han ,  

Yang zeng-Ao ,  

Liu Yu-Qi ,  

摘要

O objetivo é simular o duplo estresse de ambiente de baixa pressão e hipóxia, combinado com exercício em sobrecarga, para estabelecer e identificar um modelo de lesão cardíaca em camundongos. Métodos: 24 camundongos machos C57BL/6J foram divididos aleatoriamente em 4 grupos (n=6): grupo controle em pressão e oxigenação normais (N), grupo exercício em pressão e oxigenação normais (N+E), grupo controle em baixa pressão e hipóxia (H), grupo exercício em baixa pressão e hipóxia (H+E). O grupo H+E foi o grupo modelo, submetido à intervenção dupla de baixa pressão/hipóxia combinada com exercício em sobrecarga; exceto pelos grupos N e H, os demais camundongos realizaram exercícios progressivos em esteira sob as condições correspondentes. Foram monitoradas as mudanças na pressão arterial e no peso corporal antes e após o exercício, avaliou-se a função cardíaca por ecocardiografia; após o término do experimento, isolou-se o coração, pesou-se e calculou-se o índice peso cardíaco/peso corporal (HW/BW); as alterações patológicas do tecido cardíaco e a área de seção transversal dos cardiomiócitos foram observadas por coloração HE e coloração com lectina de trigo (WGA); a ultraestrutura miocárdica foi examinada por microscopia eletrônica de transmissão; os níveis séricos dos marcadores de lesão miocárdica, creatina quinase MB (CK-MB) e troponina I cardíaca (cTnI), foram medidos por ELISA. Resultados: Comparado aos grupos N, H e N+E, o grupo H+E apresentou aumento significativo em HW/BW, pressão sistólica (SBP) e pressão diastólica (DBP) (P<0,05). A ecocardiografia mostrou fração de ejeção (EF), encurtamento do eixo curto (FS) e razão E/A significativamente reduzidos no grupo H+E em comparação com os grupos N, H e N+E (P<0,05). A análise patológica não evidenciou anormalidades claras em N e H; o grupo N+E apresentou necrose de cardiomiócitos, ruptura de fibras, colapso de colágeno e fibrose, sendo as lesões mais graves no grupo H+E. A coloração WGA mostrou aumento na área de seção transversal dos cardiomiócitos em N+E e H+E, mais acentuado em H+E (P<0,05). A microscopia eletrônica evidenciou desordem no arranjo das miofibrilas, dissolução e ruptura em N+E, edema mitocondrial, cristas borradas e dissolução, com proporção aumentada de mitocôndrias anormais em H+E, sem anomalias em N e H. A sorologia apresentou aumentos significativos em CK-MB e cTnI em N+E e H+E em comparação com N e H, sendo mais elevados em H+E (P<0,05). Conclusão: Foi estabelecido com sucesso um modelo de lesão cardíaca induzida por exercício em sobrecarga em condições de baixa pressão e hipóxia em camundongos. Baixa pressão e hipóxia exercem efeito sinérgico na lesão cardíaca; este modelo simula eficazmente o duplo estresse patológico nessa situação.

关键词

baixa pressão e hipóxia;exercício;lesão cardíaca;camundongos;estresse

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