O objetivo é investigar o efeito do microRNA-375 (miR-375), que direciona a proteína FOXM1, sobre a proliferação e apoptose de queratinócitos humanos induzidos pela interleucina (IL)-22. Métodos: coleta retrospectiva de tecidos cutâneos de pacientes com psoríase (grupo experimental, n=35) e tecidos cutâneos normais de indivíduos submetidos a cirurgia plástica (grupo controle, n=35). Células HaCaT foram aleatoriamente divididas em grupo controle, grupo IL-22, grupo miR-NC, grupo miR-375 (superexpressão de miR-375), grupo miR-375+pcDNA (superexpressão de miR-375) e grupo miR-375+FOXM1 (superexpressão de miR-375 e FOXM1); exceto o grupo controle, todos os demais foram tratados com IL-22. Os níveis de expressão de miR-375 e mRNA de FOXM1 nos tecidos e células foram determinados por qRT-PCR; a proliferação celular avaliada por métodos MTT e coloração EdU; o ciclo celular e apoptose analisados por citometria de fluxo; a migração celular avaliada pelo experimento Transwell; os níveis de IL-6, IL-17A, ligantes quimiocínicos (CXCL)1 e CXCL2 medidos por ELISA; a expressão das proteínas FOXM1, Bcl-2 e Bax detectada por Western blotting; e a relação alvo entre miR-375 e FOXM1 verificada por ensaio bicistrônico. Resultados: comparado ao grupo controle, o grupo experimental apresentou diminuição da expressão de miR-375 (P<0,05) e aumento da expressão de mRNA de FOXM1 (P<0,05) nos tecidos cutâneos. Comparado ao grupo controle, o grupo IL-22 mostrou redução nos níveis de miR-375, na proporção de células em fase G0/G1, na taxa de apoptose e expressão da proteína Bax (P<0,05), e aumento na viabilidade celular, na proporção de células positivas para coloração EdU, na proporção de células em fase S, na migração celular, e nos níveis de IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2, FOXM1 e Bcl-2 (P<0,05). Comparado ao grupo miR-NC, o grupo miR-375 apresentou aumento na expressão de miR-375, na proporção de células em G0/G1, na taxa de apoptose e expressão de Bax (P<0,05), e diminuição na viabilidade celular, na proporção de células positivas para EdU, na proporção em fase S, na migração celular e nos níveis de FOXM1, Bcl-2, IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 (P<0,05). Comparado ao grupo miR-375+pcDNA, o grupo miR-375+FOXM1 apresentou diminuição na proporção de células em G0/G1 e aumento na proporção em fase S e migração (P<0,05). O ensaio bicistrônico revelou que miR-375 pode se ligar ao FOXM1 selvagem. Conclusão: miR-375 pode inibir a proliferação de queratinócitos humanos induzida por IL-22, direcionando o FOXM1, e promover sua apoptose.

microRNA-375; proteína FOXM1; queratinócitos; proliferação; apoptose