A hipoglicemia com percepção alterada (IAH), como uma barreira central ao controle glicêmico em pacientes diabéticos, pode aumentar significativamente o risco de comprometimento cognitivo e mortalidade, sendo especialmente prevalente em pacientes com diabetes tipo 1 (T1DM) e diabetes tipo 2 avançado (T2DM) em tratamento com insulina, tornando-se um desafio chave no manejo do diabetes. Pesquisas atuais indicam que a patogênese da IAH não é causada por um único fator, mas resulta da disfunção periférica da contrarregulação (como disfunção das células alfa pancreáticas, supressão do eixo simpático-adrenal) associada à adaptação neurometabólica central (como disfunção dos neurônios sensíveis à glicose no hipotálamo, alterações no metabolismo cerebral do lactato), com ambos os mecanismos inter-relacionados que amplificam os efeitos danosos. Métodos diagnósticos existentes, como questionários, apresentam precisão reduzida devido à ampla adoção da monitorização contínua da glicose (CGM), enquanto a adrenalina plasmática é o padrão ouro para disfunção da contrarregulação, porém carece de valor para diagnóstico precoce. Além disso, tratamentos atuais como pâncreas artificial, terapias combinadas e educação estruturada demonstram eficácia significativa, embora a maioria das intervenções medicamentosas ainda esteja em fase experimental. Esta revisão sistemática sintetiza as características clínicas, mecanismos, diagnóstico e estado atual da pesquisa em prevenção e tratamento da IAH, analisa profundamente as limitações das pesquisas atuais e visa orientar o desenvolvimento de indicadores diagnósticos precisos, avanços na terapia alvo e otimização do manejo clínico, contribuindo assim para a resolução dos desafios no controle seguro da glicemia em pacientes diabéticos.

diabetes; hipoglicemia com percepção alterada; disfunção da contrarregulação da hipoglicemia