O objetivo é investigar o efeito do Alpinetin na recuperação da função neurológica em ratos com lesão medular espinhal (SCI) e seu mecanismo. O modelo SCI para ratos foi estabelecido utilizando o método de impacto de Allen modificado, e os ratos com modelo bem-sucedido foram divididos aleatoriamente em grupos SCI, bpV (inibidor de PTEN), Alpinetin-L, Alpinetin-H e Alpinetin-H+LY294002 (inibidor de PI3K), com 12 ratos em cada grupo. Outros 12 ratos SD saudáveis foram usados como grupo controle. Após o término do tratamento, foram realizados escores BBB, escores de Reuter, medição do ângulo da prancha inclinada e avaliação do período latente dos potenciais evocados somatossensoriais corticais (CSEP). Os níveis de interleucina (IL)-1β, IL-6 e fator de necrose tumoral (TNF)-α foram medidos por ELISA; as alterações patológicas no tecido da medula espinhal foram observadas por coloração HE; a morfologia e quantidade dos motoneurônios do corno anterior foram observadas por coloração de Nissl; a apoptose neuronal foi avaliada por coloração TUNEL; a expressão de proteínas relacionadas à autofagia foi detectada por imunohistoquímica; e a expressão das proteínas relacionadas à apoptose e à via de sinalização PTEN/PI3K/Akt foi medida por Western blotting. Em comparação com o grupo controle, o grupo SCI apresentou danos estruturais graves no tecido espinhal, cavidades evidentes de tecido necrótico e hemorragias em placas, infiltração maciça de células inflamatórias, picnose e necrose dos núcleos neuronais, levando a um arranjo disperso e desordenado, coloração de Nissl pálida, redução no número de neurônios, redução das escores BBB, ângulo da prancha inclinada e razões p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, prolongação do período latente de CSEP, aumento dos escores de Reuter, níveis de IL-1β, IL-6, TNF-α, taxa de apoptose, expressão de caspase-3, C-caspase-3, bem como Beclin1, Atg5 e razão p-PTEN/PTEN (P<0,05). Os grupos bpV, Alpinetin-L e Alpinetin-H mostraram melhora patológica significativa em relação ao grupo SCI, com estrutura relativamente organizada, cavidades progressivamente reduzidas, infiltração inflamatória diminuída, coloração de Nissl mais intensa, aumento no número de neurônios, escores BBB, ângulo da prancha inclinada e razões p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt aumentados, encurtamento do período latente de CSEP, redução dos escores de Reuter, níveis de IL-1β, IL-6, TNF-α, taxa de apoptose, expressão de caspase-3, C-caspase-3, bem como Beclin1, Atg5 e razão p-PTEN/PTEN (P<0,05). O grupo Alpinetin-H+LY294002 mostrou agravamento dos danos patológicos em comparação ao grupo Alpinetin-H, com diminuição das escores BBB, ângulo da prancha inclinada e razões p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, prolongação do período latente de CSEP, aumento dos escores de Reuter, níveis de IL-1β, IL-6, TNF-α, taxa de apoptose, expressão de caspase-3, C-caspase-3, bem como Beclin1, Atg5 e razão p-PTEN/PTEN (P<0,05). Conclusão: Alpinetin pode promover a recuperação da função neurológica em ratos com SCI, possivelmente relacionado com a inibição da via de sinalização PTEN/PI3K/Akt.
关键词
Alpinetin; via de sinalização PTEN/PI3K/Akt; lesão medular espinhal; recuperação da função neurológica