O objetivo é analisar as características da detecção de mutações de resistência ao genótipo de entecavir (ETV) em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) no período de 2019 a 2024, visando revelar as regras de transformação do padrão de resistência ao ETV e fornecer base para tratamento antiviral clínico racional. Métodos: Foi realizada uma análise retrospectiva de 4697 pacientes com infecção crônica por HBV, submetidos à detecção de mutações resistentes e ao tratamento com análogos nucleosídeos (NAs) no 5º Centro Médico do Hospital Geral do Exército de Libertação Popular entre julho de 2019 e junho de 2024. De acordo com a detecção de mutações genéticas resistentes ao ETV, os pacientes foram divididos em grupo com mutações resistentes ao ETV (n=547) e grupo sem mutações ao ETV (n=4150). O genoma viral foi extraído do soro dos pacientes e a região da transcriptase reversa (RT) do HBV foi amplificada pelo método PCR aninhado em tubo único, analisando as mutações nos sítios associados à resistência a NAs; combinando com dados clínicos, foi realizada análise de regressão logística dos fatores de risco associados à resistência. Resultados: Entre os 4697 pacientes, 547 (11,6%) apresentaram mutações genéticas resistentes ao ETV. As mutações resistentes ao ETV ocorreram principalmente em pacientes que haviam recebido tratamento prévio com NAs, predominantemente tratamento sequencial LAM→ETV (66,5%) e LAM→ADV→ETV (20,0%). Dos 59 padrões de mutações resistentes ao ETV detectados, as mutações baseadas no sítio rtS202 foram as mais comuns, totalizando 302 casos (55,2%); mutações no sítio rtT184 totalizaram 233 casos (42,6%), e no sítio rtM250 71 casos (13,0%). A proporção de homens, idade, ALT, carga viral de DNA HBV, taxa de positividade de HBeAg, genótipo C do HBV, cirrose hepática e histórico de tratamento com LAM foram significativamente maiores no grupo com mutações resistentes ao ETV em comparação ao grupo sem mutações ETV (P<0,05). A análise multivariada indicou que idade ≥45 anos, positividade para HBeAg, carga viral de HBV DNA ≥3,0 log10 UI/ml, genótipo C do HBV, cirrose e histórico de tratamento com LAM são fatores de risco independentes para mutações resistentes ao ETV. Entre 184 pacientes acompanhados que receberam tratamento de resgate com base em TDF/TAF, 148 (80,4%) alcançaram resposta virológica em 48 semanas, incluindo 2 pacientes tratados com TAF + PEG IFN-α que alcançaram soroconversão HBeAg. Conclusão: O ETV, como medicamento antiviral oral potente de primeira linha recomendado nas diretrizes atuais, está evoluindo seu padrão de mutação de resistência predominantemente para mutações rtS202G+L180M+M204V. Idade avançada, positividade para HBeAg, alta carga viral de DNA HBV, genótipo C do HBV, cirrose e histórico de tratamento com LAM são os principais fatores de risco para mutações resistentes ao ETV. O tratamento de resgate baseado em TDF/TAF + PEG IFN-α pode ser uma opção eficaz para alcançar a cura funcional em pacientes resistentes ao ETV.

hepatite B crônica; entecavir; genótipo; mutações de resistência