A infecção periprotésica (PJI) é uma complicação grave após a artroplastia articular, representando um grande desafio para prevenção e tratamento. A vitamina D desempenha um papel fundamental no metabolismo do cálcio e fósforo, possuindo também atividade imunomoduladora e antibacteriana: por um lado, regula a resposta imune, aumenta a atividade das células imunes e promove a produção de peptídeos antimicrobianos, defendendo eficazmente contra a invasão de patógenos; por outro lado, influencia a expressão de fatores inflamatórios, melhora o microambiente dos tecidos ao redor da prótese e reduz o risco de PJI. Estudos pré-clínicos e clínicos revelaram que níveis séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] inferiores a 20 ng/ml estão associados a um maior risco de PJI, e a suplementação direcionada de vitamina D pode diminuir as taxas de infecção após artroplastia. No entanto, ainda não estão claras as doses precisas e as estratégias específicas de suplementação para pacientes com comorbidades. Este artigo resume os critérios para avaliação dos níveis séricos de vitamina D e sua correlação com a ocorrência de PJI, visando fornecer base para a aplicação da vitamina D e agentes relacionados na prevenção e tratamento da PJI.