O polifosfato (polyP) é uma molécula presente no sangue que possui funções pró-trombóticas e imunorregulatórias. Em nível molecular, o polyP apresenta tanto atividade pró-inflamatória quanto funções inibitórias do sistema complemento, manifestando sua atividade pró-inflamatória pelo aumento da liberação do mediador pró-inflamatório bradicinina e pela geração de inflamação trombótica, ativação das proteínas alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), das vias de sinalização Wnt/β-catenina e NF-κB, bem como amplificação das vias de sinalização pró-inflamatórias das citocinas nucleares [proteína de alta mobilidade 1 (HMGB1) e histona H4 (H4)]. Assim, inibidores de polyP podem servir como medicamentos anti-inflamatórios para tratar ou prevenir reações inflamatórias causadas por polyP em infecções, lesões e outras condições. O polyP pode inibir a atividade do sistema complemento ao bloquear certas etapas nas vias clássica, Lectina e terminal do complemento, protegendo as células endoteliais ativadas dos danos causados pela ativação do complemento, preservando as características pró-trombóticas e pró-inflamatórias do complemento. No nível celular, a regulação do polyP sobre as células imunológicas depende de seu comprimento; o polyP de cadeia curta derivado de plaquetas possui atividade para ativar células imunes, enquanto o polyP de cadeia longa de origem bacteriana apresenta um efeito inibitório completamente oposto e promove a evasão imune bacteriana. Portanto, o bloqueio farmacológico das vias de sinalização dependentes de polyP em macrófagos humanos promoverá a eliminação dos patógenos ingeridos pelos macrófagos, oferecendo novos alvos terapêuticos para o tratamento de infecções intracelulares como as doenças relacionadas ao Mycobacterium tuberculosis. Este artigo revisa os papéis imunorregulatórios do polyP nos níveis molecular e celular, com o objetivo de fornecer uma referência para aprofundar a compreensão dos seus mecanismos e impulsionar suas futuras aplicações clínicas.

polifosfato;anti-inflamatório;pró-inflamatório;complemento;evasão imunológica