A morte celular é um processo complexo e inter-relacionado no organismo, desempenhando um papel crucial na manutenção da homeostase tecidual e na prevenção de doenças. Este artigo revisa de forma abrangente os mecanismos moleculares, redes regulatórias e as interações na fisiopatologia entre a morte celular programada e não programada. A morte celular programada inclui vias clássicas (como autofagia, apoptose, necroptose, piroptose, etc.) e formas emergentes (como ferroptose, cuproptose, panoptose), cujas características moleculares e vias de sinalização estão sendo progressivamente esclarecidas. A morte não programada (como necrose) carece de mecanismos regulatórios estritos, mas seus mecanismos patológicos e sua associação com doenças estão se tornando cada vez mais claros. O artigo esclarece ainda as interações dinâmicas entre diferentes formas de morte celular, como a alternância entre apoptose e necroptose por meio da sinalização caspase-8/quinase da proteína de interação com o receptor-1; a regulação mútua entre ferroptose e autofagia por meio da peroxidação lipídica e controle de qualidade mitocondrial; a permeabilidade da membrana lisossomal que pode ativar simultaneamente apoptose, necrose e ferroptose. Além disso, fatores do microambiente podem afetar a função mitocondrial e lisossomal, impulsionando a conversão dos modos de morte. Essas redes de interação destacam a especificidade espaço-temporal da morte celular e sua dependência do contexto patológico, especialmente em câncer, doenças neurodegenerativas e infecções. Além disso, o artigo enfatiza que as estratégias terapêuticas voltadas para vias específicas de morte devem considerar a interseção das vias e a regulação do microambiente. Pesquisas futuras devem focar no desenvolvimento de inibidores altamente específicos e intervenções multi-alvo para resolver os problemas de especificidade insuficiente dos inibidores atuais e resistência. Em resumo, a análise aprofundada dos mecanismos da morte celular proporcionará novas perspectivas para o tratamento de doenças e promoverá a integração da medicina de precisão e da pesquisa translacional.

morte celular;autofagia;ferroptose;cuproptose;panoptose