Objetivo: observar o efeito neuroprotetor da saponina total de 延龄草 (TST) em ratos com demência vascular (VD) e investigar o efeito do TST na mitofagia e na via do fator induzível por hipóxia-1α (HIF-1α)/proteína de interação adenoviral E1B 19kD (BNIP3). Métodos: 60 ratos SD foram divididos aleatoriamente em grupo de cirurgia fictícia, grupo modelo, grupo TST [100 mg/(kg.d), 28 d] e grupo donepezila [0,45 mg/(kg.d), 28 d], com 15 ratos em cada grupo. Exceto o grupo de cirurgia fictícia, o modelo de VD foi estabelecido por ligadura bilateral da artéria carótida comum (2-VO). O desempenho comportamental dos ratos foi avaliado pelo labirinto aquático de Morris e teste de reconhecimento de novos objetos; alterações patológicas no tecido cerebral foram observadas por coloração HE e Nissl; alterações ultraestruturais das mitocôndrias cerebrais foram observadas por microscopia eletrônica de transmissão; a expressão de HIF-1α, proteína efetora de autofagia 1 (Beclin1) e a proteína associada à cadeia leve 3B (LC3B) foram detectadas por imunohistoquímica; a expressão proteica de HIF-1α, BNIP3, Beclin1 e LC3B no hipocampo foi analisada por Western blot. Resultados: em comparação ao grupo de cirurgia fictícia, o grupo modelo apresentou prolongamento do tempo latente de fuga (P<0,01), redução no número de travessias da plataforma (P<0,01), diminuição do índice relativo de reconhecimento (P<0,01); os neurônios cerebrais estavam dispersos e desorganizados, com redução dos corpos de Nissl, edema mitocondrial e ruptura evidente das cristas mitocondriais; diminuição no número de neurônios positivos para HIF-1α, LC3B e Beclin1; níveis proteicos de HIF-1α, BNIP3, Beclin1 e LC3B no hipocampo foram reduzidos (P<0,05). Em comparação ao grupo modelo, os grupos TST e donepezila apresentaram redução no tempo latente de fuga (P<0,01), aumento no número de travessias da plataforma (P<0,05), elevação do índice relativo de reconhecimento (P<0,01); os neurônios cerebrais estavam organizados, com aumento dos corpos de Nissl e atenuação dos danos mitocondriais; aumento no número de neurônios positivos para HIF-1α, Beclin1 e LC3B; níveis proteicos de HIF-1α, BNIP3, Beclin1 e LC3B no hipocampo aumentaram (P<0,05 ou P<0,01). Conclusão: TST pode atenuar os danos patológicos neuronais em ratos VD por meio da ativação da via de sinalização HIF-1α/BNIP3, promovendo a mitofagia e a remoção de mitocôndrias danificadas.

saponina total de 延龄草; demência vascular; mitofagia; via de sinalização HIF-1α/BNIP3