O objetivo é utilizar a randomização mendeliana (MR) bidirecional para investigar a relação causal entre citocinas inflamatórias circulantes e aterosclerose coronariana. Métodos: os dados das citocinas inflamatórias provêm de um estudo pQTL de genoma completo na população europeia no banco de dados GWAS Catalog (n=14.824), e os dados de aterosclerose coronariana vêm da aliança FinnGen (n=434.704). Foram utilizadas a técnica de ponderação inversa da variância (IVW), análise de colocalização e análise MR reversa, combinadas com vários métodos analíticos, como MR-Egger e mediana ponderada, para avaliar de forma abrangente a relação causal bidirecional entre citocinas inflamatórias e aterosclerose coronariana. Resultados: níveis elevados de interleucina-17C (IL-17C, OR=1.062, IC 95% 1.002~1.126, P=0.044), subunidade do receptor de interleucina-22 A1 (IL-22RA1, OR=1.115, IC 95% 1.004~1.239, P=0.042) e metaloproteinase de matriz-1 (MMP-1, OR=1.071, IC 95% 1.000~1.147, P=0.049) estão associados ao aumento do risco de aterosclerose coronariana; enquanto níveis elevados de CD40L solúvel (sCD40L, OR=0.967, IC 95% 0.937~0.998, P=0.036), interleucina-24 (IL-24, OR=0.912, IC 95% 0.832~0.999, P=0.048) e ativador do plasminogênio uroquinase (uPA, OR=0.934, IC 95% 0.874~0.999, P=0.045) estão associados à redução do risco de aterosclerose coronariana. Além disso, a ocorrência de aterosclerose coronariana está associada à redução dos níveis do fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A, OR=0.946, IC 95% 0.899~0.996, P=0.036), fator estimulador da colônia de macrófagos-1 (CSF-1, OR=0.948, IC 95% 0.902~0.996, P=0.033), glicoproteína da superfície das células T CD5 (OR=0.918, IC 95% 0.872~0.966, P=0.001) e fator quimiotático de eosinófilos (CCL11, OR=0.952, IC 95% 0.908~0.988, P=0.040). Conclusão: níveis elevados de IL-17C, IL-22RA1 e MMP-1 podem aumentar o risco de aterosclerose coronariana, enquanto níveis elevados de sCD40L, IL-24 e uPA podem reduzir o risco. A aterosclerose coronariana também diminui os níveis de CCL11, CD5, CSF-1 e VEGF-A.

inflamação;citocinas;aterosclerose coronariana;randomização mendeliana