목적은 저압 저산소 노출 후 쥐 소장에서 소화관 장벽 기능 손상에 대한 폴리프루진의 보호 효과를 탐구하는 것이다. 방법으로 8주령 수컷 C57BL/6J 쥐 32마리를 무작위로 무처리 대조군, 폴리프루진 처리군(PZ군), 저압 저산소 처리군(HH군), 저압 저산소+폴리프루진 처리군(HH+PZ군)(각 n=8)으로 나누었다. 각 그룹에 따라 매일 폴리프루진(100 mg/kg) 또는 증류수(0.2 ml)를 1주일간 위관으로 투여하였고, 이후 HH군과 HH+PZ군은 시뮬레이션된 6000m 고도 저압 저산소 조건에서 1주간 노출하였으며, 이 기간에도 해당 약물을 매일 투여하였다. 시료 채취 시 각 군 쥐의 소장 길이 변화를 측정하고, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 장 점막 융모 손상을 관찰하였으며, 웨스턴 블롯팅으로 폐쇄 단백질(Occludin) 및 긴밀 연결 단백질 1(Claudin1)의 발현을 확인하였다. ELISA로 혈청 내 지질 다당류(LPS), D-젖산(D-LA), 인터루킨-6(IL-6), 말론알데히드(MDA), 글루타티온 과산화효소(GPX) 농도를 측정하였다; 면역조직화학 및 면역형광 염색으로 장간 세포, 증식 활성 세포 및 팬네르 세포 수 변화를 관찰하였으며; TUNEL 염색으로 소장 상피세포의 아폽토시스 수준을 확인하였다. 결과는 대조군과 비교해 HH군 쥐는 체중이 유의하게 감소하고 소장 길이가 현저히 단축되었으며(P<0.05), 소장 점막 융모가 붕괴되고 희박해졌으며, 융모 높이 및 융모 높이/샘 깊이 비율(V/C)이 유의하게 감소(P<0.05, P<0.01)하였고, 공장과 회장에서 Occludin과 Claudin1 발현이 하향 조절되었으며(P<0.05), 혈청 LPS, D-LA, IL-6, MDA 수치는 증가하고 GPX 수치는 감소하였다(P<0.05). 또한 장간 세포 수 및 세포 증식 활성이 감소하고 아폽토시스 세포는 증가했으며 팬네르 세포 비율은 감소하였다(P<0.05). HH군과 비교하여 폴리프루진 중재는 체중 감소 추세를 완화하고 소장 길이를 유의하게 증가시켰으며(P<0.05), 융모 손상을 개선하고 융모 높이 및 V/C를 증가시켰으며(P<0.05), Occludin과 Claudin1 발현을 상향 조절하고(P<0.05), 혈청 LPS와 D-LA 수치를 감소시키며(P<0.05) GPX 수치를 현저히 증가시켰다(P<0.05). 또한 장간 세포 수를 증가시키고 세포 증식을 촉진하며 아폽토시스를 억제하고(P<0.05), 팬네르 세포 비율을 증가시켰다(P<0.05). 결론적으로 폴리프루진은 소장 간 세포를 활성화하여 소장 점막 상피세포 증식을 촉진하고 아폽토시스를 억제하며 긴밀 연결 단백질 수치를 높여 저압 저산소 노출 쥐의 소장 점막 손상을 완화하는 것으로 보인다.

저압 저산소; 장 점막 손상; 폴리프루진; 장간 세포