목적은 커큐민 나노입자(Cur-NPs)가 Nrf-2/HO-1 신호 경로를 활성화하여 중증 급성 췌장염(SAP) 쥐의 복강 대식세포(PMs) 극화 상태를 조절하고 SAP 초기 염증 반응을 완화하는 작용 및 기전을 탐구하는 것이다. 방법: (1) SD 쥐 SAP 모델을 구축하여 체내 실험을 진행하였으며, 동물은 셔미 수술군, Cur-NPs 대조군, 모델군, Cur-NPs 치료군으로 나누었다. 각 군의 췌장 조직 병리학, 혈청 염증 인자 및 효소 지표를 검사하였다. SD 쥐에서 원대 PMs를 추출한 후 유세포분석(CD86, CD163, CD68 및 CD45), Western blotting, RT-qPCR을 통해 M1/M2 표지자 및 Nrf-2/HO-1 발현을 확인하였다. (2) 체외 실험에서는 SD 쥐 원대 PMs를 분리하여 SAP 복수와 공동 배양하였고, 대조군, TBHQ(Nrf-2 특이적 작용제) 대조군, SAP 복수군, Cur-NPs 치료군 및 TBHQ 치료군을 설정하였다. ELISA, 면역형광, 유세포분석으로 Cur-NPs가 PMs 극화 및 Nrf-2/HO-1 경로에 미치는 영향을 검증하였다. 결과: (1) 본 연구에서는 안정성, 서방성 및 생체 안전성이 우수한 Cur-NPs를 성공적으로 제작하였다. (2) SAP 쥐 모델에서 Cur-NPs는 췌장 조직 손상을 효과적으로 완화하고 혈청 아밀라제 및 리파아제 활성을 감소시켰으며, 염증 촉진 세포인자 TNF-α와 IL-1β의 분비를 유의하게 억제하였다(P<0.05). (3) 기전적으로 Cur-NPs는 체내외에서 PMs를 친염증성 M1 표현형에서 항염증성 M2 표현형으로 극화시켰으며, 이는 M1 표지자(CD86, iNOS)의 하향 조절과 M2 표지자(CD163)의 상향 조절로 나타났다(P<0.05). (4) 추가 연구를 통해 Cur-NPs가 Nrf-2 핵 이동을 촉진하여 NF-κB 경로의 핵심 단백질 인산화 수준을 억제하고 산화 스트레스를 현저히 완화하였으며, 이는 말론디알데히드(MDA) 함량 감소 및 초과산화물 디스뮤타제(SOD) 활성 회복으로 나타났다(P<0.05). Nrf-2 특이적 작용제인 TBHQ는 위 Cur-NPs 효과를 모방 가능하였다. 결론: Cur-NPs는 Nrf-2/HO-1 신호 경로를 활성화하여 PMs가 친염증성 M1 표현형에서 항염증성 M2 표현형으로 효과적으로 극화되도록 유도함으로써 SAP 초기 염증 반응 및 췌장 조직 손상을 완화하였다. 본 연구는 Cur-NPs를 SAP의 잠재적 치료 전략으로 활용하기 위한 중요한 실험적 근거를 제공한다.

중증 급성 췌장염;복강 대식세포;세포 극화;커큐민;나노입자