목적은 마이크로RNA-375(miR-375)가 포크헤드 박스 단백질 M1(FOXM1)을 표적으로 하여 인터루킨(IL)-22에 의해 유도된 인간 각질형성세포의 증식 및 세포자멸사에 미치는 영향을 탐구하는 것이다. 방법: 건선 환자(실험군, n=35)의 병변 조직과 성형수술을 받은 대조군(n=35)의 정상 피부 조직을 후향적으로 수집하였다. 인간 각질형성세포 HaCaT를 무작위로 대조군, IL-22군, miR-NC군, miR-375군(과발현 miR-375), miR-375+pcDNA군(과발현 miR-375), miR-375+FOXM1군(과발현 miR-375 및 FOXM1)으로 나누었으며, 대조군을 제외한 모든 군은 IL-22로 처리하였다. 조직과 세포 내 miR-375, FOXM1 mRNA 발현 수준을 qRT-PCR로 측정하였고, 세포 증식은 MTT 및 EdU 염색법으로 평가하였다. 세포 주기와 세포자멸사는 유세포분석기로 측정하였으며, Transwell 실험으로 세포의 이동능력을 평가하였다. ELISA로 세포 IL-6, IL-17A, 케모카인 리간드(CXCL)1, CXCL2 수준을 측정하였고, Western blotting으로 FOXM1, B세포 림프종-2 단백질(Bcl-2) 및 Bcl-2 관련 X 단백질(Bax) 발현을 확인하였다. 이중 형광 루시퍼레이스 실험으로 miR-375와 FOXM1의 표적 결합을 검증하였다. 결과: 대조군과 비교하여 실험군 피부 조직에서 miR-375 발현이 감소(P<0.05)하고 FOXM1 mRNA 발현이 증가하였다(P<0.05). 대조군과 비교하여 IL-22군 HaCaT 세포에서 miR-375 발현 수준, G0/G1기 세포 비율, 세포자멸률, Bax 단백질 발현 수준이 감소하였고(P<0.05), 세포 생존율, EdU 염색 양성 세포 비율, S기 세포 비율 및 세포 이동 수, IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2, FOXM1, Bcl-2 단백질 발현 수준이 증가하였다(P<0.05). miR-NC군과 비교하여 miR-375군 세포에서 miR-375 발현 수준, G0/G1기 세포 비율, 세포자멸률, Bax 단백질 발현 수준이 증가하였고(P<0.05), 세포 생존율, EdU 염색 양성 세포 비율, S기 세포 비율, 세포 이동 수 및 FOXM1, Bcl-2, IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 수준이 감소하였다(P<0.05). miR-375+pcDNA군과 비교하여 miR-375+FOXM1군 세포에서 G0/G1기 세포 비율이 감소하고 S기 세포 비율 및 세포 이동 수가 증가하였다(P<0.05). 이중 형광 루시퍼레이스 실험 결과 miR-375가 야생형 FOXM1과 결합함을 보여주었다. 결론: miR-375는 FOXM1을 표적으로 하여 IL-22에 의해 유도된 인간 각질형성세포의 증식을 억제하고 세포자멸사를 촉진할 수 있다.

마이크로RNA-375; 포크헤드 박스 단백질 M1; 각질형성세포; 증식; 세포자멸사