목적은 Hsa-circ-0101216이 췌장암에서 젠시타빈(GEM) 항암요법 내성에 미치는 영향과 기전을 분석하는 것이다. 방법은 GEO 데이터를 사용하여 GEM 내성 췌장암 세포와 조상 세포 간의 circRNAs의 차이를 분석했다. GEM 내성 세포주(BxPC-3-GEM, Capan-1-GEM)를 증가 간격농도 그라데이션 방법을 사용하여 작성하고, qRT-PCR을 사용하여 세포 내 Hsa-circ-0101216의 발현을 조사했다. GEM 내성 세포를 취하여 sh-circ-0101216 그룹(circ-0101216 억제), sh-NC 그룹(sh-NC 전사) 및 미처리 대조그룹으로 분할하고 CCK-8및 EdU 증식 실험을 사용하여 각 그룹의 항암제의 IC₅₀ 및 세포 증식 능력을 검사했다. 또한 다중 약제 내성과 관련된 MRP1, BCRP 및 hENT-1의 발현을 Western blotting으로 조사했다. 마우스 췌장암 투과 모델을 작성하고 sh-NC+GEM 그룹 및 sh-circ-0101216+GEM 그룹을 설정하였다(n=6), 두 그룹의 이식종의 부피와 무게를 비교하고, Western blotting 및 면역 조직 화학을 사용하여 두 그룹의 이식종 조직 내 MRP1, BCRP, hENT-1의 발현을 검사했으며, EdU 증식 실험을 사용하여 종양 세포의 증식 능력을 조사했다. 데이터는 GEO 데이터로 선택된 GEM 내성 췌장암 세포에서 Hsa-circ-0101216이 과발현되었음을 보여주었다. 췌장암 내성 GEM 세포주가 성공적으로 작성되었으며, BxPC-3-GEM 및 Capan-1-GEM 세포주에서 Hsa-circ-0101216의 발현 수준과 IC₅₀ 값이 모체 세포보다 유의하게 높았다(P<0.05). GEM 내성 세포에서 circ-0101216의 발현 억제는 미처리 대조그룹 및 sh-NC 그룹과 비교하여 GEM의 IC₅₀ 값, 세포 생존력, EdU 양성률과 MRP1 및 BCRP 단백질의 발현이 유의하게 낮았으며, hENT-1 단백질의 발현은 미처리 대조그룹 및 sh-NC 그룹보다 유의하게 높았다(P<0.05 또는 P<0.001). 또한, sh-circ-0101216+GEM 그룹에서 이식종의 무게와 부피, 이식종 내 MRP1 및 BCRP 단백질의 발현 및 양성 발현 비율과 EdU 양성률은 유의하게 sh-NC+GEM 그룹보다 낮았으며, hENT-1 단백질의 발현 및 양성 발현 비율은 유의하게 sh-NC+GEM 그룹보다 높았다(P<0.05). 결론적으로, Hsa-circ-0101216은 GEM 내성 췌장암 세포에서 과발현되며, 그 발현이 억제되면 세포 증식을 억제하고 췌장암의 GEM 항암요법에 대한 민감성을 향상시킬 수 있으며, 이것의 기전은 아마도 막단백질의 발현 조절과 관련이 있을 것이다.

Hsa-circ-0101216;췌장암;젠시타빈;증식