목적은 서열 유사성 83 단백질 가족 구성원 D(FAM83D)가 Wnt/β-카테닌 경로를 활성화하여 삼중음성 유방암(TNBC) 세포의 자가포식, 이동 및 침습 능력에 미치는 영향과 그 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법: (1) 암 유전체 지도(TCGA) 데이터베이스를 기반으로 TNBC 암 조직에서 FAM83D의 발현 상태와 환자의 병리 단계 및 예후와의 관련성을 분석하였다. (2) qRT-PCR을 활용하여 TNBC 세포주(MDA-MB-231, MDA-MB-468 및 BT549)에서 FAM83D의 발현을 측정하였다. (3) MDA-MB-231 세포를 취하여 NC군(NC RNA 형질감염), pcDNA 3.1(+)군[pcDNA 3.1(+)-FAM83D 재조합 플라스미드 형질감염], siRNA군(FAM83D siRNA 형질감염)으로 설정하였다. MDC법으로 세포 자가포식 상태를 관찰하고, Western blotting으로 세포 내 자가포식 관련 분자(Beclin1, 자가포식 관련 단백질 5(ATG5), 미세관 관련 단백질 1A/1B-경쇄 3(LC3)) 및 Wnt/β-카테닌 신호 경로 표지자(무익형 MMTV 통합 부위 가족 구성원 3a(Wnt3a), β-카테닌)의 발현을 검출하였다. CCK-8법으로 세포 증식 활력을 측정하고, 상처 치유 실험 및 Transwell 실험으로 세포의 이동 및 침습 능력을 평가하였다. 결과: FAM83D는 TNBC 암 조직 및 세포주에서 암 주변 조직 및 정상 인간 유선 상피 세포에 비해 발현 수준이 현저히 상승했으며(P<0.001), 중기 및 말기 환자의 암 조직 발현 수준이 조기 환자보다 높았고(P<0.001), 환자의 예후와 부적 상관을 나타냈다(P<0.05). FAM83D 유전자 과발현은 MDA-MB-231 세포의 증식, 이동, 침습 및 자가포식을 유의하게 촉진했고(P<0.05), 세포 내 Beclin1, ATG5, Wnt3a, β-카테닌 단백질의 발현을 상향 조절하며 LC3-I가 LC3-II로 전환되는 것을 촉진했다(P<0.05). 반면, FAM83D 유전자의 발현 저하는 MDA-MB-231 세포의 증식, 이동, 침습 및 자가포식을 유의하게 억제했고(P<0.05), 세포 내 Beclin1, ATG5, Wnt3a, β-카테닌 단백질의 발현을 저하시켜 LC3-I가 LC3-II로 전환되는 것을 억제했다(P<0.05). 결론: FAM83D는 Wnt/β-카테닌 신호 경로를 활성화하여 TNBC 세포의 자가포식, 이동 및 침습을 촉진할 가능성이 있다.

삼중음성 유방암;서열 유사성 83 단백질 가족 구성원 D;자가포식;Wnt/β-카테닌 경로;이동 및 침습