목적은 수펜타닐(SUF)이 외상성 뇌손상(TBI) 쥐의 뇌 조직 신경염증에 미치는 영향과 고이동성 군 단백질 B1(HMGB1)/당화 최종 산물 수용체(RAGE) 경로와 관련된 조절 메커니즘을 탐구하는 것이다. 방법으로 72마리의 건강한 수컷 SD 쥐를 단순 무작위 추출법에 따라 가짜 수술군, 모델군, SUF-L군(25 mg/kg SUF 투여), SUF-H군(50 mg/kg SUF 투여), 감초산군(HMGB1/RAGE 경로 억제제 감초산 10 mg/kg 투여), SUF-H+DEX군(50 mg/kg SUF 및 2.5 μg/kg 덱스메데토미딘 투여, 후자는 HMGB1/RAGE 경로 활성제)으로 나누었으며 각 그룹당 12마리씩 배정하였다. 가짜 수술군 쥐는 뇌 경막만 노출하고 두부 충격은 가하지 않았다; 나머지 그룹은 Feeney 자유 낙하법으로 TBI 모델을 구축하였다. 수정된 신경기능 중증도 평가(mNSS)로 쥐의 신경기능 상태를 평가하였다; HE 염색으로 뇌 조직 병리학적 형태를 관찰하였다; 건습중량법으로 쥐 뇌 조직의 수분 함량을 측정하였다; TUNEL법으로 뇌 조직 신경세포의 세포자멸사율을 측정하였다; ELISA법으로 뇌 조직 내의 백혈구 인터루킨(IL)-6, IL-8, 초산화물 디스뮤타제(SOD), 글루타티온(GSH) 수치를 측정하였다; 웨스턴 블랏(Western blot)으로 뇌 조직 내 HMGB1, RAGE 단백질 발현 수준을 확인하였다. 결과는 가짜 수술군과 비교할 때 모델군 쥐는 mNSS 점수, 뇌 수분 함량, 뇌 신경세포 세포자멸사율 및 뇌 조직 내 IL-6, IL-8, HMGB1, RAGE 단백질 발현이 유의하게 증가(P<0.05)하였으며, SOD 및 GSH 수치는 유의하게 감소(P<0.05)하였고, 뇌 조직 세포 형태는 불규칙하며 세포질 위축과 세포 수 감소가 관찰되었다. 모델군과 비교할 때 SUF-L, SUF-H, 감초산군은 mNSS 점수, 뇌 수분 함량, 뇌 신경세포 세포자멸사율 및 뇌 조직 내 IL-6, IL-8, HMGB1, RAGE 단백질 발현이 유의하게 감소(P<0.05)하였고, SOD 및 GSH 수치는 유의하게 증가(P<0.05)하였으며 뇌 조직 세포 형태가 개선되고 세포 수가 증가하였다. SUF-H군과 비교할 때 SUF-H+DEX군 쥐는 NSS 점수, 뇌 수분 함량, 뇌 신경세포 세포자멸사율 및 뇌 조직 내 IL-6, IL-8, HMGB1, RAGE 단백질 발현이 유의하게 증가(P<0.05)하였으며, SOD 및 GSH 수치는 유의하게 감소(P<0.05)하였고, 뇌 조직 세포 형태는 불규칙하며 세포 수가 감소하였다. 결론: SUF는 HMGB1/RAGE 경로를 억제하여 TBI 쥐의 뇌 조직 신경염증을 완화할 수 있다.

뇌손상; 수펜타닐; 고이동성 군 단백질 B1; 당화 최종 산물 수용체; 신경염증