목적은 延龄草 총사포닌(TST)이 혈관성 치매(VD) 쥐에 미치는 신경보호 효과를 관찰하고, TST가 미토콘드리아 자가포식과 저산소 유도 인자-1α(HIF-1α)/아데노바이러스 E1B 19kD 상호작용 단백질 3(BNIP3) 경로에 미치는 영향을 연구하는 것이다. 방법: 60마리의 SD 쥐를 위수술군, 모델군, TST[100 mg/(kg.d), 28일]군 및 도네페질[0.45 mg/(kg.d), 28일]군으로 무작위 분류하였으며, 각 군에 15마리씩 포함하였다. 위수술군을 제외한 군에서는 양측 총경동맥 결찰(2-VO)법으로 VD 모델 쥐를 구축하였다. Morris 수중 미로 실험과 신물체 인식 실험으로 쥐의 행동학적 성능을 평가하였다. 뇌 조직의 병리 변화를 HE, 닛실 염색으로 관찰하였다. 투과 전자 현미경으로 뇌 조직의 미토콘드리아 초미세구조 변화를 관찰하였다. 면역조직화학법으로 뇌 조직 내 HIF-1α, 자가포식 효과 단백질 1(Beclin1), 미세관 관련 단백질 1 경쇄 3B(LC3B)의 발현 수준을 측정하였다. 웨스턴 블랏팅법으로 해마에서 HIF-1α, BNIP3, Beclin1 및 LC3B 단백질 발현 수준을 분석하였다. 결과: 위수술군과 비교하여 모델군 쥐의 회피 잠복기는 연장되었고(P<0.01), 플랫폼 통과 횟수는 감소하였으며(P<0.01), 상대 인식 지수도 낮아졌다(P<0.01). 뇌 조직 신경원의 배열은 느슨하고 무질서하며 닛실 소체가 감소되고 미토콘드리아 부종과 주름 구조 단절이 뚜렷하였다. 뇌 조직 내 HIF-1α, LC3B, Beclin1 발현 양성 신경원 수가 감소하였다. 해마 내 HIF-1α, BNIP3, Beclin1, LC3B 단백질 발현 수준이 낮아졌다(P<0.05). 모델군과 비교할 때 TST군과 도네페질군 쥐는 회피 잠복기가 단축되고(P<0.01), 플랫폼 통과 횟수가 증가하였으며(P<0.05), 상대 인식 지수가 상승하였다(P<0.01). 뇌 조직 신경원 배열은 규칙적이며 닛실 소체 수가 증가하고 미토콘드리아 손상이 경감되었다. 뇌 조직 내 HIF-1α, Beclin1, LC3B 발현 양성 신경원 수가 증가하였다. 해마 내 HIF-1α, BNIP3, Beclin1, LC3B 단백질 발현 수준이 상승하였다(P<0.05 또는 P<0.01). 결론: TST는 HIF-1α/BNIP3 신호 경로를 활성화하여 미토콘드리아 자가포식을 촉진하고 손상된 미토콘드리아를 제거함으로써 VD 쥐의 신경원 병리 손상을 완화할 수 있다.

延龄草 총사포닌; 혈관성 치매; 미토콘드리아 자가포식; HIF-1α/BNIP3 신호 경로