목적은 폴리콤 유사 단백질 2(PCL2)가 교모세포종 세포의 운동성, 이동 능력 및 세포외기질(ECM) 관련 단백질 발현에 미치는 영향을 관찰하고, PCL2가 교모세포종 침습에 미치는 역할을 탐구하는 것이다. 방법: 암 유전체 지도 프로젝트(TCGA)와 중국 뇌 교모세포종 유전체 지도 프로젝트(CGGA) 데이터베이스를 활용하여 교모세포종에서 PCL2 발현을 분석하였다. 닝샤 의과대학 종합병원에서 수집한 90례의 교모세포종 조직 표본을 대상으로 환자의 성별, 연령, 발병 부위를 통계하였고, 면역조직화학법으로 서로 다른 조직학 등급(Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ급)의 교모세포종에서 PCL2 발현 수준을 검출하였다. 렌티바이러스 벡터를 구축하여 교모세포종 U87-MG 세포를 대조군, PCL2 과발현군(hPCL2), PCL2 저해군(shPCL2)으로 나누었다. 스크래치 실험과 Transwell 실험을 이용하여 U87-MG 세포의 운동성, 이동성, 침습 능력을 평가하였으며; 전사체 시퀀싱(RNA-seq)을 통해 각 군의 차등 발현 유전자(DEGs) 및 관련 기능을 분석하였다; Western blotting으로 ECM 관련 단백질인 금속기질단백분해효소(MMP) 7, MMP9과 NF-κB 신호 경로 관련 전사인자인 요로키나제형 섬유소원활성제(PLAU), 인터류킨-8(IL-8), 금속단백분해효소조직억제인자 2(TIMP2)의 발현 수준을 측정하였다. 결과: TCGA와 CGGA 데이터베이스 분석 결과, 교모세포종에서 PCL2 유전자 발현 수준이 주변 정상 조직보다 유의하게 높았고(P<0.05), 고등급(Ⅲ, Ⅳ급) 교모세포종에서 저등급(Ⅱ급) 교모세포종보다도 유의하게 높은 것으로 나타났다(P<0.001). 교모세포종 환자에서 PCL2 발현 양성률은 75.6%(68/90)였으며, Ⅱ급 교모세포종은 48.3%(14/29), Ⅲ급은 87.5%(14/16), Ⅳ급은 82.2%(37/45)였다. 세포 스크래치 및 Transwell 실험 결과, 대조군에 비해 hPCL2군에서는 U87-MG 세포의 스크래치 간격 상대 비율이 감소(P<0.05), 세포 이동 수가 유의하게 증가(P<0.05)하였으며, shPCL2군에서는 스크래치 간격 상대 비율이 증가(P<0.05)하였다. 전사체 시퀀싱 분석 결과, 대조군과 비교하여 hPCL2군과 shPCL2군에서 각각 57개의 DEGs가 검출되었고, hPCL2군과 shPCL2군 간에는 119개의 DEGs가 검출되었다. 유전자 온톨로지 풍부도 분석 결과, DEGs의 기능이 ECM 재구성 관련 경로 등에 풍부하게 나타났다. Western blotting 결과, 대조군과 비교하여 hPCL2군 세포에서는 MMP9, MMP7, PLAU, IL-8의 발현 수준이 유의하게 상승(P<0.05)하였고, TIMP2 발현 수준은 유의하게 감소(P<0.05)하였다; shPCL2군 세포에서는 MMP9, MMP7, PLAU, IL-8의 발현 수준이 유의하게 감소(P<0.05)하였으며, TIMP2 발현 수준은 유의하게 상승(P<0.05)하였다. 결론: PCL2는 교모세포종 세포의 운동성 및 이동성을 강화할 수 있으며, 그 기전은 NF-κB 신호 경로 활성화와 관련이 있을 가능성이 있다.

폴리콤 유사 단백질 2;교모세포종;침습;세포외기질;핵인자-κB