目的は、低圧低酸素暴露後のマウス小腸腸管バリア機能障害に対するポリプルジンの保護作用を検討することである。方法：雄性8週齢C57BL/6Jマウス32匹を無作為に空白対照群、ポリプルジン処理群（PZ群）、低圧低酸素処理群（HH群）、低圧低酸素＋ポリプルジン処理群（HH+PZ群）（n=8）に分けた。グループに応じて1週間毎日ポリプルジン（100 mg/kg）または蒸留水（0.2 ml）を経口投与し、その後HH群とHH+PZ群は模擬6000 m高度の低圧低酸素条件下で1週間曝露し、その間も対応するポリプルジンまたは蒸留水を投与した。採取時に各群のマウス小腸長の変化を測定し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で腸粘膜絨毛の損傷状況を観察し、ウェスタンブロッティングで閉塞蛋白（Occludin）、密着結合蛋白1（Claudin1）の発現を検出した。ELISA法で血清リポ多糖（LPS）、D-乳酸（D-LA）、インターロイキン-6（IL-6）、マロンジアルデヒド（MDA）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPX）濃度を測定した。免疫組織化学および免疫蛍光染色で腸幹細胞、増殖活性細胞、パンネート細胞数の変化を観察し、TUNEL染色で小腸上皮細胞のアポトーシスレベルを検出した。結果は、空白対照群と比較してHH群マウスは体重が有意に減少し、小腸長が著しく短縮し（P<0.05）、小腸粘膜絨毛が萎縮し疎になり、絨毛高さおよび絨毛高さ/陰窩深さ比（V/C）が有意に低下した（P<0.05、P<0.01）。空腸・回腸でのOccludin、Claudin1の発現が低下し（P<0.05）、血清LPS、D-LA、IL-6、MDAレベルが上昇し、GPXレベルは低下した（P<0.05）。同時に腸幹細胞数および細胞増殖活性が低下し、アポトーシス細胞が増加し、パンネート細胞比率が減少した（P<0.05）。HH群と比較してポリプルジン介入は体重減少傾向を遅延させ、小腸長を有意に増加させ（P<0.05）、絨毛損傷を改善し、絨毛高さおよびV/Cを増加させ（P<0.05）、Occludin、Claudin1の発現を上方調整し（P<0.05）、血清LPS、D-LAレベルを低下させ（P<0.05）、GPXレベルを著明に増加させた（P<0.05）。また腸幹細胞数を増加させ、細胞増殖を促進し、アポトーシスを抑制し（P<0.05）、パンネート細胞比率を上昇させた（P<0.05）。結論として、ポリプルジンは小腸幹細胞を活性化し、小腸粘膜上皮細胞の増殖を促進し、アポトーシスを抑制し、密着結合蛋白のレベルを上昇させ、低圧低酸素曝露マウスの小腸粘膜損傷を軽減する可能性がある。

低圧低酸素;腸粘膜損傷;ポリプルジン;腸幹細胞