目的は、クルクミンナノ粒子（Cur-NPs）がNrf-2/HO-1シグナル経路を活性化し、重症急性膵炎（SAP）ラットの腹腔マクロファージ（PMs）の極性状態を調節し、SAP早期の炎症反応を軽減する作用およびそのメカニズムを検討することである。方法：(1) SDラットSAPモデルを確立しin vivo実験を行い、動物を偽手術群、Cur-NPs対照群、モデル群、Cur-NPs治療群に分けた。各群の膵臓組織病理、血清炎症因子および酵素指標を検査した。SDラットから一次PMsを抽出し、フローサイトメトリー（CD86、CD163、CD68およびCD45）、ウエスタンブロッティング、RT-qPCRでM1/M2マーカーおよびNrf-2/HO-1の発現を検出した。(2) in vitro実験では、SDラットの一次PMsを分離し、SAP腹水と共培養し、対照群、TBHQ（Nrf-2特異的アゴニスト）対照群、SAP腹水群、Cur-NPs治療群およびTBHQ治療群を設定した。ELISA、免疫蛍光、フローサイトメトリーでCur-NPsがPMsの極性およびNrf-2/HO-1経路に及ぼす作用を検証した。結果：(1) 本研究では、安定性、徐放性および生体安全性に優れたCur-NPsを成功裡に調製した。(2) SAPラットモデルにおいて、Cur-NPsは膵臓組織損傷を効果的に軽減し、血清アミラーゼおよびリパーゼ活性を低下させ、炎症促進性サイトカインTNF-αおよびIL-1βの放出を有意に抑制した（P<0.05）。(3) メカニズムとして、Cur-NPsはin vivoおよびin vitroでPMsを炎症促進性M1表現型から抗炎症性M2表現型へ極性化させ、M1マーカー（CD86、iNOS）のダウンレギュレーションおよびM2マーカー（CD163）のアップレギュレーションを示した（P<0.05）。(4) さらに、Cur-NPsはNrf-2の核移行を促進し、NF-κB経路の主要タンパク質のリン酸化レベルを抑制して酸化ストレスを顕著に軽減し、マロンジアルデヒド（MDA）含量の減少とスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性の回復を示した（P<0.05）。Nrf-2特異的アゴニストTBHQは上記Cur-NPsの効果を模倣できた。結論: Cur-NPsはNrf-2/HO-1シグナル経路を活性化し、PMsを炎症促進性M1表現型から抗炎症性M2表現型へ効果的に極性化させ、SAP早期の炎症反応および膵臓組織損傷を軽減した。本研究はCur-NPsをSAPの潜在的治療戦略として利用するための重要な実験的根拠を提供する。

重症急性膵炎;腹腔マクロファージ;細胞極性化;クルクミン;ナノ粒子