エクソソームは細胞間特異的信号伝達の主要なキャリアであり、マイクロRNA（miRNA）を封入して輸送することができ、てんかん発作後の脳組織の炎症微小環境調節および神経障害過程において重要な媒介役割を果たしている。てんかん発作後、脳組織内のミクログリア、アストロサイト、ニューロンおよび浸潤した末梢免疫細胞が広範に活性化され、放出されるエクソソームは特徴的なmiRNAサブセットを運搬し、体液循環または細胞間直接作用を介して標的細胞の機能を特異的に調節する。その主要な調節パターンは、炎症促進性miRNA（例えばmiR-155、miR-21）発現の増加と抗炎症性miRNA（例えばmiR-146a、miR-124）発現の低下として現れ、TLR4/NF-κB、PI3K/Aktなどの主要経路を標的として炎症微小環境の開始、増幅および維持に関与している。この調節軸はさらに、神経細胞のアポトーシス誘導、シナプス構造および機能の破壊、血液脳関門の完全性損傷およびグリア瘢痕形成の促進を通じて神経障害を悪化させる。本稿では、てんかん発作後の異なる細胞由来エクソソーム-miRNAの特異的特徴および調節機構に関する研究進展を概説し、エクソソーム-miRNAを標的としたてんかん炎症介入および神経保護戦略の開発に資することを目的とする。

エクソソーム;miRNA;てんかん;炎症微小環境;神経障害;血液脳関門