目的は、脳由来神経栄養因子（BDNF）遺伝子のCpGサイトメチル化レベルと急性ストレス障害（ASD）[外傷後ストレス障害（PTSD）または外傷後うつ病]の発症リスクとの因果関係を探ることです。方法（1）30匹のSPF級オスICRマウスを無作為に対照群、24時間束縛ストレス（Res）群およびRes+5-Aza-cdR群にそれぞれ10匹に分けます。24時間束縛ストレスを用いてASDマウスモデルを構築します。毎日マウスの体重を記録し、モデリング成功後24、48時間の間、オープンフィールド試験を行い、マウスの活動レベルと不安行動を評価し、RT-qPCRおよびWestern blottingを用いて各群のマウスの海馬でのBDNF mRNAおよびタンパク質発現レベルを測定します。（2）関連した全ゲノム関連研究（GWAS）の要約データを使用して、道具変数（IVs）を選択し、二標本メンデルランダム化（TSMR）法でBDNF遺伝子のCpGサイトメチル化とASDの間の因果関係を分析し、leave-one-out法で結果を検証します。結果（1）体重モニタリングおよびオープンフィールド実験の結果、対照群と比較して、Res群のマウスの体重と運動時間、移動距離および立ち上がり回数が著しく低下または減少した（P<0.001）；Res群と比較して、Res+5-Aza群のマウスの体重と運動時間、移動距離および立ち上がり回数が著しく増加または増加した（P<0.001）。RT-qPCRおよびWestern blotting検査の結果、対照群と比較して、Res群のマウスの海馬BDNF mRNAおよびタンパク質発現レベルが著しく低下した（P<0.05）；そしてRes群と比較して、Res+5-Aza群のBDNF mRNAおよびタンパク質発現レベルが著しく増加した（P<0.001）。 （2）TSMR分析の結果、BDNF遺伝子のcg10635145サイト（OR=0.862、95%CI 0.793~0.938、P=0.043）はPTSD発症リスクと負の相関関係があり、cg08362738 サイト（OR=0.975、95%CI 0.960~0.992、P=0.003）は外傷後うつ病発症リスクと負の相関関係があり、一方cg18117895 サイト（OR=1.008、95%CI 1.000~1.016、P=0.047）は外傷後うつ病発症リスクと正の相関関係がある。 Leave-one-out検証の結果、BDNF遺伝子のCpGサイトのSNPはASDの因果関係がある強い道具変数の影響を受けない。 結論 BDNF遺伝子のCpGサイトcg1063145およびcg08362738はASDと関連した疾患の保護因子であり、cg18117895はリスク因子である。

急性ストレス障害; 脳由来神経栄養因子; メンデルランダム化; 因果関連; 圧力