目的は、マイクロRNA-375（miR-375）がフォークヘッドボックスタンパク質M1（FOXM1）を標的とし、インターロイキン（IL）-22により誘導されるヒト角化細胞の増殖およびアポトーシスに及ぼす影響を検討することである。方法として、乾癬患者（実験群、n=35）の病変組織と整形手術を受けた対照群（n=35）の正常皮膚組織を遡及的に収集した。ヒト角化細胞HaCaTを対照群、IL-22群、miR-NC群、miR-375群（miR-375の過剰発現）、miR-375+pcDNA群（miR-375の過剰発現）、およびmiR-375+FOXM1群（miR-375およびFOXM1の過剰発現）にランダムに分けた。対照群を除く各群の細胞にIL-22を処理した。組織および細胞中のmiR-375およびFOXM1 mRNAの発現レベルをqRT-PCR法で測定した。細胞増殖はMTT法およびEdU染色法で評価した。細胞周期およびアポトーシスはフローサイトメトリーで検査した。Transwell法で細胞の走化能を評価した。ELISA法で細胞のIL-6、IL-17A、ケモカインリガンド（CXCL）1、CXCL2のレベルを測定した。Western blotting法でFOXM1、B細胞リンパ腫-2タンパク質（Bcl-2）、Bcl-2関連Xタンパク質（Bax）の発現レベルを検出した。二重ルシフェラーゼアッセイでmiR-375とFOXM1の標的関係を検証した。結果は、対照群と比較して実験群の皮膚組織でmiR-375の発現レベルは低下し（P<0.05）、FOXM1 mRNAの発現レベルは上昇した（P<0.05）。対照群と比較してIL-22群のHaCaT細胞ではmiR-375の発現レベル、G0/G1期の細胞比率、アポトーシス率、Baxタンパク質発現レベルが低下し（P<0.05）、細胞生存率、EdU染色陽性細胞比率、S期細胞比率、細胞移動数、ならびにIL-6、IL-17A、CXCL1、CXCL2、FOXM1、Bcl-2タンパク質発現レベルが上昇した（P<0.05）。miR-NC群と比較してmiR-375群の細胞はmiR-375の発現レベル、G0/G1期細胞比率、アポトーシス率、Baxタンパク質発現レベルが上昇し（P<0.05）、細胞生存率、EdU染色陽性細胞比率、S期細胞比率、細胞移動数、FOXM1、Bcl-2、IL-6、IL-17A、CXCL1、CXCL2の水準が低下した（P<0.05）。miR-375+pcDNA群と比較してmiR-375+FOXM1群の細胞はG0/G1期細胞比率が低下し、S期細胞比率および細胞移動数が増加した（P<0.05）。二重ルシフェラーゼアッセイの結果は、miR-375が野生型FOXM1と結合することを示した。結論として、miR-375はFOXM1を標的にすることでIL-22誘導性ヒト角化細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進することができる。

マイクロRNA-375;フォークヘッドボックスタンパク質M1;角化細胞;増殖;アポトーシス