遺伝系譜追跡技術を用いたマウス胚多臓器静脈内皮の動脈運命探究

Zheng Xin-Yan ,  

Ding Xiao-Chen ,  

Hou Si-Yuan ,  

Jiang Mei-Lin ,  

Liu Bing ,  

Lan Yu ,  

摘要

目的は遺伝系譜追跡技術を利用して、静脈から動脈への転換が起こる時間窓および胚期間の静脈由来の動脈内皮細胞が胚発生後期、新生マウスおよび成体臓器における運命帰結を探究することである。方法として、核受容体サブファミリー2F群メンバー2 (Nr2f2)-CrexER;Gja5-エンハンサー型緑色蛍光タンパク質(EGFP);Rosa-H2b-mcherry遺伝子系譜追跡マウスモデルを用い、胚期E9.5およびE11.5で単回のタモキシフェン誘導を行い、E15.5、E18.5、新生児期(出生後7日)、成体期(成体8週)に脾臓、胸腺、副腎を採取し免疫蛍光染色およびフローサイトメトリー解析を行い、胚期静脈系統が臓器内動脈内皮への寄与および運命帰結を調査した。結果、E9.5誘導時には静脈内皮が成体期まで脾臓、胸腺および副腎動脈内皮に持続的に寄与し、胚期静脈由来の動脈内皮細胞が血管網内で長期間存在できることを示した。マウス胚E13.5時点で、Nr2f2は動脈マーカージーンGja5と相互排他的な発現パターンを示し、静脈内皮の特徴を示した。E11.5誘導時にも静脈系統は脾臓、胸腺および副腎の動脈内皮に寄与し、胚期E11.5にも静脈-動脈転換イベントが存在することを示唆した。結論として、胚期E9.5〜E11.5は静脈-動脈転換が起こる時間窓であり、胚期静脈内皮は脾臓、胸腺、副腎の動脈内皮に長期寄与することができる。

关键词

血管内皮細胞;動脈形成;遺伝系譜追跡;静脈-動脈転換;胚発生

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