目的は、配列類似性83タンパク質ファミリーのメンバーであるD（FAM83D）がWnt/β-カテニン経路を活性化し、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）細胞のオートファジー、移動能および侵襲能に及ぼす影響とその作用機序を検討することである。方法：（1）癌ゲノムアトラス（TCGA）データベースに基づいてTNBC腫瘍組織におけるFAM83Dの発現と患者の病理ステージおよび予後との関連性を解析した。（2）qRT-PCRを用いてTNBC細胞株（MDA-MB-231、MDA-MB-468、BT549）におけるFAM83Dの発現を検出した。（3）MDA-MB-231細胞を用い、NC群（NC RNAトランスフェクション）、pcDNA 3.1(+)群[pcDNA 3.1(+)-FAM83D組換えプラスミドトランスフェクション]、siRNA群（FAM83D siRNAトランスフェクション）を設定し、MDC法で細胞オートファジーの状態を観察し、Western blottingで細胞内オートファジー関連分子（Beclin1、オートファジー関連タンパク質5（ATG5）、微小管関連タンパク質1A/1B軽鎖3（LC3））及びWnt/β-カテニンシグナル経路マーカー分子（無翼型MMTV統合部位ファミリー3a（Wnt3a）、β-カテニン）の発現を検出した。CCK-8法で細胞の増殖活性を検測し、スクラッチアッセイ及びトランスウェルアッセイで細胞の移動及び侵襲能を測定した。結果：FAM83DはTNBC腫瘍組織及び細胞株において、癌周辺組織及び正常ヒト乳管上皮細胞と比較して発現レベルが有意に上昇しており（P<0.001）、中期及び後期患者の腫瘍組織の発現レベルは初期患者より高く（P<0.001）、患者予後と負の相関を有することが示された（P<0.05）。FAM83D遺伝子の過剰発現はMDA-MB-231細胞の増殖、移動、侵襲及びオートファジーを有意に促進し（P<0.05）、細胞内のBeclin1、ATG5、Wnt3a、β-カテニンタンパク質の発現を上方制御し、LC3-IからLC3-Ⅱへの変換を促進した（P<0.05）。一方、FAM83D遺伝子のノックダウンはMDA-MB-231細胞の増殖、移動、侵襲及びオートファジーを有意に抑制し（P<0.05）、細胞内のBeclin1、ATG5、Wnt3a、β-カテニンタンパク質の発現を減少させ、LC3-IからLC3-Ⅱへの変換を阻害した（P<0.05）。結論：FAM83DはWnt/β-カテニンシグナル経路を活性化することにより、TNBC細胞のオートファジー、移動及び侵襲を促進する可能性がある。

トリプルネガティブ乳癌;配列類似性83タンパク質ファミリーメンバーD;オートファジー;Wnt/β-カテニン経路;移動及び侵襲