目的は、スフェンタニル（SUF）が外傷性脳損傷（TBI）ラットの脳組織における神経炎症に与える影響および高移動度群タンパク質B1（HMGB1）/糖化終末産物受容体（RAGE）経路に関連した調節機構を探ることである。方法として、72匹の健康な雄性SDラットを単純無作為抽出法により、偽手術群、モデル群、SUF-L群（25 mg/kgのSUF投与）、SUF-H群（50 mg/kgのSUF投与）、甘草酸群（HMGB1/RAGE経路抑制剤である甘草酸10 mg/kg投与）、SUF-H+DEX群（50 mg/kgのSUFと2.5 μg/kgのデクスメデトミジン投与、後者はHMGB1/RAGE経路活性化剤）、各群12匹に分けた。偽手術群のラットは脳硬膜のみを露出し、頭部打撃は行わなかった。その他の群はFeeney自由落下法によりTBIモデルを作製した。改良神経機能重症度スコア（mNSS）でラットの神経機能状態を評価し、HE染色で脳組織の病理学的形態を観察した。乾湿重量法で脳組織の含水量を測定し、TUNEL法で神経細胞のアポトーシス率を測定した。ELISA法で脳組織中のIL-6、IL-8、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオン（GSH）レベルを検出し、西方ブロッティング法でHMGB1、RAGEタンパク質の発現レベルを検出した。結果は偽手術群と比較して、モデル群でmNSSスコア、脳含水量、神経細胞のアポトーシス率、脳組織中のIL-6、IL-8、HMGB1、RAGEタンパク質発現が有意に増加（P<0.05）し、SOD、GSHレベルが有意に低下（P<0.05）し、脳組織細胞形態は不規則で細胞質萎縮および細胞数減少がみられた。モデル群と比較して、SUF-L群、SUF-H群および甘草酸群はmNSSスコア、脳含水量、神経細胞アポトーシス率、IL-6、IL-8、HMGB1、RAGEタンパク質発現が有意に低下（P<0.05）し、SOD、GSHレベルが有意に上昇（P<0.05）、脳組織細胞形態が改善し細胞数が増加した。SUF-H群と比較して、SUF-H+DEX群ではNSSスコア、脳含水量、神経細胞のアポトーシス率およびIL-6、IL-8、HMGB1、RAGEタンパク質発現が有意に増加（P<0.05）し、SOD、GSHレベルは有意に低下（P<0.05）、脳組織細胞形態は不規則で細胞数減少を認めた。結論として、SUFはHMGB1/RAGE経路を抑制することによりTBIラットの脳組織神経炎症を軽減する可能性がある。

脳損傷;スフェンタニル;高移動度群タンパク質B1;糖化最終産物受容体;神経炎症