目的は、2019年から2024年にかけて臨床において慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者のエンテカビル（ETV）遺伝子型耐性変異の検出特徴を分析し、ETV耐性パターンの変化規律を明らかにし、臨床的合理的な抗ウイルス治療の根拠を提供することである。方法は、2019年7月から2024年6月までの間に、解放軍総医院第5医学センターでHBV耐性変異検査およびヌクレオシド（酸）類似体（NAs）治療を受けた4697例の慢性HBV感染患者のデータを後ろ向きに収集した。ETV耐性遺伝子変異の有無により、患者をETV耐性変異群（n=547例）とETV変異なし群（n=4150例）に分けた。患者血清からウイルスゲノムを抽出し、単一管ネストPCR法によりHBV逆転写酵素（RT）領域を増幅し、NAs耐性関連部位の変異を解析した。臨床データと組み合わせて、耐性関連リスク因子をロジスティック回帰分析した。結果は、4697例中547例（11.6％）でETV耐性遺伝子変異を検出した。ETV耐性変異は主に過去にNAs治療を受けた患者で認められ、ラミブジン（LAM）→ETV逐次治療（66.5％）およびLAM→アデホビル（ADV）→ETV治療（20.0％）が主であった。検出された59種類のETV耐性変異パターンのうち、rtS202部位に基づく変異が最も多く、302例（55.2％）、次いでrtT184部位の変異が233例（42.6％）、rtM250部位の変異が71例（13.0％）であった。ETV耐性変異群は、男性比率、年齢、ALT、HBV DNA量、HBeAg陽性率、HBV遺伝子C型、肝硬変、およびLAM治療歴がETV変異なし群より有意に高値であった（P<0.05）。多変量解析により、年齢≥45歳、HBeAg陽性、HBV DNA≥3.0 log10 IU/ml、HBV遺伝子C型、肝硬変、LAM治療歴がETV耐性変異の独立危険因子であることが示された。TDF/TAFを基盤とした救済治療を受けた184例の追跡患者のうち、48週時点で148例（80.4％）がウイルス学的反応を達成し、TAF＋PEG IFN-αを受けた2例でHBeAg血清学的転換が認められた。結論は、ETVは現行ガイドラインで推奨される第一選択の強力な経口核酸系抗ウイルス薬であり、その臨床耐性変異パターンは主にrtS202G+L180M+M204V変異へと変化している。高齢、HBeAg陽性、高HBV DNA量、HBV遺伝子C型、肝硬変、およびLAM治療歴がETV耐性変異の主な危険因子である。ETV耐性患者に対するTDF/TAF＋PEG IFN-αに基づく救済治療は機能的治癒を達成する有効な方法となり得る。

慢性B型肝炎;エンテカビル;遺伝子型;耐性変異