目的は、サンザシ由来のエクソソーム様ナノベシクル（HDELNs）が酸化トリメチルアミン（TMAO）誘発によるヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVECs）損傷への影響とそのメカニズムを探ることである。方法：HUVECsを専用培地で培養し、差動遠心法およびスクロース密度勾配遠心法によりサンザシからHDELNsを抽出した。透過型電子顕微鏡観察、ナノ粒子追跡解析、クマシーブリリアントブルー染色、ウェスタンブロッティングでHDELNsを同定した。(1) 対照群（正常培養HUVECs）、TMAO濃度勾配群（150、300、600、900、1800、3600 μmol/Lで24時間処理）、時間勾配群（900 μmol/L TMAOで4、8、12、24、48時間処理）、HDELNs濃度勾配群（1×10^6〜1×10^11粒子数/mLで24時間処理）を設定。CCK-8法で各群の細胞生存率を測定し、ウェスタンブロッティングでICAM-1、VCAM-1、MMP-9、IL-1βの蛋白発現を評価。(2) 対照群、TMAO群、HDELNs群、TMAO+HDELNs群を設定し、CCK-8法およびウェスタンブロッティングでICAM-1、VCAM-1、MMP-9、IL-1β、eNOS、PPAR-γの蛋白発現を測定。qPCRでPPAR-γの発現、ルシフェラーゼ法でATP含量、WST-8法で細胞内SOD活性、蛍光プローブ法でミトコンドリア膜電位、活性酸素およびスーパーオキシド含量を測定。(3) 対照群、TMAO群、HDELNs群、TMAO+HDELNs群、PPAR-γ阻害剤T0070907（1、3、10、30 μmol/L）、PPAR-γ作動薬ロジグリタゾン（20、30、50 μmol/L）処理群を設定し、CCK-8法で細胞生存率を測定。(4) 各群の細胞生存率、ICAM-1、VCAM-1、MMP-9、IL-1β、eNOS蛋白発現、細胞内ATP量、SOD活性、ミトコンドリア膜電位、活性酸素およびスーパーオキシドを測定。結果：差動遠心法とスクロース密度勾配遠心法により、均一な大きさの二重膜構造を持つエクソソーム様ナノベシクルがサンザシから抽出できた。クマシーブルー染色でHDELNs中の蛋白バンドが可視化された。CCK-8法で900 μmol/L TMAO 24時間処理によりHUVECsの細胞活性が有意に低下（P<0.01）し、1×10^7粒子数/mLのHDELNsが細胞活性を回復させた（P<0.01）。ウェスタンブロッティングはTMAO処理でICAM-1、VCAM-1、MMP-9、IL-1β蛋白量が有意増加（P<0.05）、eNOSは有意減少（P<0.01）し、HDELNsはこれらの異常を逆転させた（P<0.05）。ルシフェラーゼ法によりTMAOはATP量を低下させ（P<0.0001）、HDELNsはATP量を回復させた（P<0.0001）。WST-8法ではTMAOは細胞内SOD2活性を低下させ（P<0.01）、HDELNsは活性を回復させた（P<0.001）。蛍光プローブ法によりTMAOは活性酸素とミトコンドリアスーパーオキシドを増加させ、ミトコンドリア膜電位は低下させた（P<0.01）、HDELNsはこれらを逆転させた（P<0.001）。ウェスタンブロッティングとqPCRによりTMAOはPPAR-γ発現を低下させ（P<0.01）、HDELNsは発現を回復させた（P<0.05）。CCK-8、ルシフェラーゼ法、WST-8法、ウェスタンブロッティング、蛍光プローブによる試験で30 μmol/L PPAR-γ拮抗剤T0070907はHDELNsの修復効果を抑制し（P<0.05）、50 μmol/L PPAR-γ作動薬ロジグリタゾンは効果を促進した（P<0.05）。結論：HDELNsはTMAOによるHUVECs損傷を著しく軽減し、その機構はPPAR-γシグナル経路に関与すると考えられる。

動脈硬化;植物由来エクソソーム;ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ