ポリリン酸(polyP)は血液中に存在し、血栓形成促進および免疫調節機能を有する分子である。分子レベルでは、polyPは炎症促進活性と補体系抑制機能の両方を持ち、その炎症促進活性は炎症性メディエーターであるブラジキニンの放出増加および血栓性炎症の発生、哺乳類のラパマイシン標的タンパク質(mTOR)、Wnt/β-カテニンおよび核因子κB(NF-κB)シグナル経路の活性化、ならびに核サイトカイン[高移動度群タンパク質1(HMGB1)およびヒストンH4(H4)]の炎症促進シグナル経路の増幅を特徴とする。したがって、polyP阻害剤は感染、外傷およびその他様々な条件においてpolyPに起因する炎症反応の治療または予防のための抗炎症薬として有望である。polyPは古典経路、レクチン経路および補体系末端経路の特定段階を抑制することにより補体活性を抑制し、活性化された内皮細胞が補体活性による損傷から保護される一方で、補体の血栓形成促進および炎症促進特性は保持される。細胞レベルでは、polyPが免疫細胞に及ぼす調節作用はその長さに依存し、血小板由来のpolyP（短鎖）は免疫細胞を活性化するのに対し、細菌由来のpolyP（長鎖）はこれとは逆の抑制作用を示し、細菌の免疫逃避を促進する。したがって、人のマクロファージにおけるpolyP関連シグナル経路を薬理学的に阻害すると、マクロファージに取り込まれた病原体の殺菌が促進され、結核菌関連疾患などの細胞内感染症の治療に新たな薬物標的を提供する。本稿は分子および細胞レベルにおけるpolyPの免疫調節作用について概説し、そのメカニズムの解明および将来的な臨床応用推進のための参考とすることを目的とする。

ポリリン酸;抗炎症;炎症促進;補体;免疫逃避