目的は延齢草総サポニン（TST）が血管性認知症（VD）ラットに対する神経保護作用を観察し、TSTがミトコンドリアオートファジーおよび低酸素誘導因子-1α（HIF-1α）/アデノウイルスE1B 19kD相互作用タンパク質3（BNIP3）経路に及ぼす影響を検討することである。方法：60匹のSDラットを偽手術群、モデル群、TST[100 mg/(kg・日)、28日]群、およびドネペジル[0.45 mg/(kg・日)、28日]群にランダムに分け、各群15匹とした。偽手術群を除き、両側総頸動脈結紮法（2-VO）によりVDモデルラットを作製した。Morris水迷路実験、新物体認識実験でラットの行動学的パフォーマンスを評価した。脳組織の病理変化をHE染色およびニッスル染色で観察した。透過型電子顕微鏡で脳組織のミトコンドリアの超微細構造変化を観察した。免疫組織化学法で脳組織中のHIF-1α、オートファジー効果タンパク質1（Beclin1）、微小管関連タンパク質1軽鎖3B（LC3B）の発現レベルを検出した。Western blottingで海馬中のHIF-1α、BNIP3、Beclin1およびLC3Bのタンパク質発現レベルを測定した。結果：偽手術群と比較して、モデル群のラットは回避潜伏期間が延長し（P<0.01）、プラットフォームの通過回数が減少し（P<0.01）、相対認識指数が低下した（P<0.01）。脳組織の神経細胞配列は疎で乱雑であり、ニッスル小体が減少し、ミトコンドリアの膨張およびクリステ構造の断裂が顕著であった。脳組織中のHIF-1α、LC3B、Beclin1陽性神経細胞が減少した。海馬におけるHIF-1α、BNIP3、Beclin1、LC3Bのタンパク質発現レベルは低下した（P<0.05）。モデル群と比較して、TST群およびドネペジル群のラットは回避潜伏期間が短縮し（P<0.01）、プラットフォームの通過回数が増加し（P<0.05）、相対認識指数が上昇した（P<0.01）。脳組織の神経細胞配列は整然としており、ニッスル小体が増加し、ミトコンドリア損傷が軽減された。脳組織中のHIF-1α、Beclin1、LC3B陽性神経細胞が増加した。海馬におけるHIF-1α、BNIP3、Beclin1、LC3Bのタンパク質発現レベルは上昇した（P<0.05またはP<0.01）。結論：TSTはHIF-1α/BNIP3シグナル経路を活性化し、ミトコンドリアオートファジーと損傷ミトコンドリアの除去を促進することで、VDラットの神経細胞病理損傷を軽減する可能性がある。

延齢草総サポニン;血管性認知症;ミトコンドリアオートファジー;HIF-1α/BNIP3シグナル経路