心血管疾患におけるcGAS-STING経路の研究進展

Hu Xiao-Bo ,  

Xiao Cai-Ling ,  

Wang Yu-Fei ,  

Zhao Zhen-Wang ,  

摘要

心血管疾患(CVD)は世界中の人々の健康を深刻に脅かしており、その発症と進展は炎症反応と密接に関連しています。環状グアノシン一リン酸ーアデノシン一リン酸合成酵素−インターフェロン遺伝子刺激因子(cGAS-STING)は先天性免疫系の重要な経路であり、細胞質DNAを認識することでインターフェロン調節因子3(IRF3)や核因子-κB(NF-κB)を活性化し、Ⅰ型インターフェロン(IFN-1)や多様な炎症因子の産生を誘導し、免疫応答を媒介します。この経路は炎症、感染、腫瘍、自己免疫疾患の重要な制御ポイントであるだけでなく、近年の研究では細胞死(アポトーシス)、オートファジー、老化などの生物学的過程や細胞代謝の調節にも関与していることが明らかになっています。さらに、cGAS-STINGシグナル経路は動脈硬化、心筋梗塞、心不全などの多様なCVDにおいても重要な調節機能を果たしています。この経路の抑制は炎症を軽減し、心臓機能と血管の健康を改善することができ、CVD治療の有望な標的となる可能性があります。本稿では、様々なCVDにおけるcGAS-STING経路の調節機構と最新の研究動向を体系的に総説し、cGAS阻害剤およびSTING阻害剤の治療的可能性を考察し、CVD治療に新たな理論的根拠と戦略的方向性を提供することを目的としています。

关键词

環状グアノシン一リン酸ーアデノシン一リン酸合成酵素−インターフェロン遺伝子刺激因子;cGAS-STING;炎症反応

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