目的は双方向のメンデルランダム化（MR）解析を用いて、循環する炎症性サイトカインと冠状動脈硬化症との因果関係を検討することである。方法：炎症性サイトカインのデータはGWASカタログデータベースの欧州人集団を対象とした全ゲノムタンパク質定量状位（pQTL）研究（n=14,824）から得られ、冠状動脈硬化症のデータはフィンランドゲノム（FinnGen）コンソーシアム（n=434,704）から得られた。逆分散加重法（IVW）、共局在解析および逆方向MR解析に加え、MR-Eggerおよび加重中央値など複数の解析手法を組み合わせて、炎症性サイトカインと冠状動脈硬化症の間の双方向の因果関係を包括的に評価した。結果：インターロイキン-17C（IL-17C，OR＝1.062，95％CI 1.002～1.126，P＝0.044）、インターロイキン-22受容体サブユニットA1（IL-22RA1，OR＝1.115，95％CI 1.004～1.239，P＝0.042）、マトリックスメタロプロテイナーゼ-1（MMP-1，OR＝1.071，95％CI 1.000～1.147，P＝0.049）の上昇は冠状動脈硬化症リスクの増加と関連し、可溶性CD40L（sCD40L，OR＝0.967，95％CI 0.937～0.998，P＝0.036）、インターロイキン-24（IL-24，OR＝0.912，95％CI 0.832～0.999，P＝0.048）、尿激酶型プラスミノーゲン活性化因子（uPA，OR＝0.934，95％CI 0.874～0.999，P＝0.045）の上昇は冠状動脈硬化症リスクの低下と関連した。さらに、冠状動脈硬化症の発症は血管内皮増殖因子-A（VEGF-A，OR＝0.946，95％CI 0.899～0.996，P＝0.036）、マクロファージコロニー刺激因子-1（CSF-1，OR＝0.948，95％CI 0.902～0.996，P＝0.033）、T細胞表面糖タンパクCD5（OR＝0.918，95％CI 0.872～0.966，P＝0.001）および好酸球走化因子（CCL11，OR＝0.952，95％CI 0.908～0.988，P＝0.040）の低下と関連した。結論：IL-17C、IL-22RA1、MMP-1の上昇は冠状動脈硬化症リスクを増加させるが、sCD40L、IL-24、uPAの上昇はリスクを低減させる。冠状動脈硬化症自身もCCL11、CD5、CSF-1、VEGF-Aのレベルを低下させる。

炎症;サイトカイン;冠状動脈硬化症;メンデルランダム化