目的は、ポリコーム様タンパク質2（PCL2）が膠芽腫細胞の運動性、移動能および細胞外マトリックス（ECM）関連タンパク質の発現に与える影響を観察し、PCL2が膠芽腫の浸潤において果たす役割を検討することである。方法として、がんゲノム図譜プロジェクト（TCGA）および中国脳膠芽腫ゲノム図譜プロジェクト（CGGA）データベースを用いて、膠芽腫におけるPCL2の発現状況を解析した。寧夏医科大学総病院で収集した90例の膠芽腫組織検体を対象とし、患者の性別、年齢、発症部位を統計し、免疫組織化学法により異なる組織学的グレード（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級）の膠芽腫におけるPCL2発現レベルを検出した。レントウイルスベクターを構築し、膠芽腫U87-MG細胞を対照群、PCL2過剰発現群（hPCL2群）、およびPCL2ノックダウン群（shPCL2群）に分けた。スクラッチアッセイ、Transwellアッセイを用いてU87-MG細胞の運動性、移動性、浸潤能を評価し、トランスクリプトームシーケンス（RNA-seq）解析により各群の差次的発現遺伝子（DEGs）とその関連機能を調べた。さらに、Western blottingでECM関連タンパク質のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）7、MMP9およびNF-κB経路関連転写因子のウロキナーゼ型線溶促進因子（PLAU）、インターロイキン-8（IL-8）、金属蛋白酶組織阻害因子2（TIMP2）の発現レベルを検出した。結果は、TCGAおよびCGGAデータベースの解析から、膠芽腫におけるPCL2遺伝子の発現レベルは周囲の正常組織より有意に高く（P<0.05）、高悪性度グレード（Ⅲ、Ⅳ級）で低悪性度グレード（Ⅱ級）よりも有意に高かった（P<0.001）。膠芽腫患者のPCL2発現陽性率は75.6％（68/90）であり、Ⅱ級膠芽腫は48.3％（14/29）、Ⅲ級は87.5％（14/16）、Ⅳ級は82.2％（37/45）であった。スクラッチおよびTranswell実験の結果、対照群と比較してhPCL2群ではU87-MG細胞のスクラッチ間隔の相対比率が低下し（P<0.05）、細胞の移動数が有意に増加した（P<0.05）。shPCL2群ではスクラッチ間隔の相対比率が増加した（P<0.05）。RNA-seq解析では、対照群と比較してhPCL2群およびshPCL2群でそれぞれ57個のDEGsが検出され、hPCL2群とshPCL2群間では119個のDEGsが検出された。遺伝子オントロジー解析では、DEGsの機能がECMの再構築関連経路に富んでいることが示された。Western blottingの結果、対照群と比較してhPCL2群の細胞ではMMP9、MMP7、PLAUおよびIL-8の発現レベルが有意に上昇し（P<0.05）、TIMP2の発現レベルは有意に低下した（P<0.05）。shPCL2群の細胞ではMMP9、MMP7、PLAUおよびIL-8の発現レベルが有意に低下し（P<0.05）、TIMP2の発現レベルは有意に上昇した（P<0.05）。結論として、PCL2は膠芽腫細胞の運動性および移動能力を強化でき、そのメカニズムはNF-κBシグナル経路の活性化に関連している可能性がある。

ポリコーム様タンパク質2;膠芽腫;浸潤;細胞外マトリックス;核因子-κB