Le sélénium, en tant qu'oligo-élément essentiel pour l'organisme humain, joue un rôle important à travers diverses formes de sélénoprotéines dans le maintien de l'homéostasie redox, la régulation des fonctions des cellules immunitaires et la défense contre les infections pathogènes. La famille des sélénoprotéines comprend la glutathion peroxydase, la thioredoxine réductase et les sélénoprotéines du réticulum endoplasmique, qui coopèrent pour réaliser une défense antioxydante, la régulation du signal calcique et l'homéostasie du réticulum endoplasmique, affectant plusieurs étapes de l'immunité innée et adaptative. Le sélénium joue un rôle immunomodulateur dans les macrophages, les cellules dendritiques et les cellules NK, favorisant un phénotype anti-inflammatoire et l’activation des cellules immunitaires, tout en régulant la différenciation et la prolifération des lymphocytes T ainsi que la production d’anticorps médiée par les cellules B, participant à la tolérance immunitaire et au maintien de l’équilibre immunitaire, tandis que « l’axe intestin-immunité » est une voie clé pour la régulation systémique de l’immunité par le sélénium. Les études cliniques montrent que la supplémentation en sélénium peut améliorer la fonction immunitaire et réduire les dommages inflammatoires, ayant une valeur thérapeutique potentielle dans les maladies auto-immunes, l’infection par le VIH, la COVID-19 et d’autres maladies immunitaires. Cependant, le sélénium a un effet dose-dépendant bidirectionnel marqué, une consommation excessive pouvant entraîner un stress oxydatif et des réactions toxiques, nécessitant un contrôle précis de la dose. Le sélénium organique, le nanosphères de sélénium et les formulations fonctionnalisées de sélénium présentent une meilleure bioactivité et une sécurité accrue, offrant des solutions importantes pour les thérapies immunitaires futures. Les mécanismes moléculaires régulateurs du sélénium sur le système immunitaire impliquent le maintien de l’homéostasie redox par des sélénoprotéines clés, la régulation du signal calcique, les voies de signalisation sensibles au redox et la régulation des voies de mort cellulaire. Cet article passe en revue les avancées dans les recherches sur la fonction régulatrice du sélénium dans le système immunitaire et ses mécanismes moléculaires multidimensionnels, en vue de fournir une référence pour les applications cliniques et la recherche associée.