L'objectif est d'examiner l'effet protecteur du polypruzine sur les lésions de la fonction barrière intestinale de la petite souris exposée à une hypoxie et une basse pression. Méthodes : 32 souris mâles C57BL/6J de 8 semaines ont été réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe traité au polypruzine (groupe PZ), groupe exposé à basse pression et hypoxie (groupe HH) et groupe exposé à basse pression et hypoxie avec traitement au polypruzine (groupe HH+PZ) (n=8). Chaque jour, les groupes ont reçu du polypruzine (100 mg/kg) ou de l'eau distillée (0,2 ml) par gavage pendant une semaine, puis les groupes HH et HH+PZ ont été soumis à une exposition simulée à basse pression et hypoxie à 6000 m d'altitude pendant une semaine, avec administration continue de polypruzine ou d'eau distillée. Les longueurs de l'intestin grêle ont été mesurées, les lésions des villosités muqueuses observées via une coloration HE, l'expression des protéines occludine et claudine-1 évaluée par Western blot. Les concentrations de LPS, D-LA, IL-6, MDA et GPX dans le sérum ont été mesurées par ELISA; une immunohistochimie et une immunofluorescence ont observé les changements dans le nombre de cellules souches intestinales, cellules prolifératives et cellules de Paneth; la coloration TUNEL a détecté l'apoptose des cellules épithéliales. Résultats : comparé au groupe témoin, les souris HH ont présenté une perte de poids significative, un raccourcissement notable de l'intestin grêle (P<0,05); effondrement et raréfaction des villosités, diminution significative de la hauteur des villosités et du rapport hauteur villosité/profondeur crypte (V/C) (P<0,05, P<0,01); baisse de l'expression d'occludine et claudine-1 dans le jéjunum et l'iléon (P<0,05); élévation du LPS, D-LA, IL-6, MDA sériques et diminution du GPX (P<0,05); réduction du nombre de cellules souches, activité proliférative diminuée, augmentation de l'apoptose, diminution des cellules de Paneth (P<0,05). Par rapport au groupe HH, l'intervention polypruzine a ralenti la perte de poids, augmenté significativement la longueur de l'intestin grêle (P<0,05); amélioré les lésions des villosités, accru la hauteur des villosités et le ratio V/C (P<0,05); augmenté l'expression d'occludine et claudine-1 (P<0,05); réduit le LPS et D-LA (P<0,05); augmenté significativement le GPX (P<0,05); augmenté le nombre de cellules souches intestinales, stimulé la prolifération cellulaire, inhibé l'apoptose (P<0,05), accru la proportion de cellules de Paneth (P<0,05). Conclusion : le polypruzine pourrait activer les cellules souches intestinales, promouvoir la prolifération des cellules épithéliales muqueuses de l'intestin grêle, inhiber leur apoptose, augmenter le niveau des protéines de jonctions serrées et atténuer les lésions de la muqueuse intestinale sous basse pression et hypoxie.
关键词
basse pression et hypoxie; lésions de la muqueuse intestinale; polypruzine; cellules souches intestinales