L'objectif est d'explorer la relation causale entre le niveau de méthylation des sites CpG du gène du facteur neurotrophique cérébral (BDNF) et le risque de trouble aigu du stress (ASD) [trouble de stress post-traumatique (PTSD) ou dépression après traumatisme] associé au stress. Méthodes (1) 30 souris mâles ICR SPF ont été réparties au hasard en un groupe témoin, un groupe de stress par ligature de 24 heures (Res) et un groupe Res+5-aza-déoxycytidine (5-Aza-cdR), chacun composé de 10 souris. Le stress pendant 24 heures a été utilisé pour établir un modèle de souris ASD. Le poids des souris a été enregistré quotidiennement; après le succès du modèle à 24 et 48 heures, le niveau d'activité des souris et le comportement analogue à l'anxiété ont été évalués à l'aide du test de l'arène ouverte, et la RT-qPCR et la western blotting ont été utilisés pour déterminer le niveau d'expression de l'ARNm et de la protéine BDNF dans l'hippocampe de chaque groupe. (2) Les données récapitulatives de l'association génomique globale (GWAS) ont été utilisées pour sélectionner les variables instrumentales, et la méthode de double mutation aléatoire (TSMR) a été utilisée pour analyser la relation causale entre la méthylation des sites CpG du gène BDNF et l'ASD; les résultats ont été confirmés par la statistique leave-one-out. Résultats (1) Les résultats de contrôle du poids et des expériences en milieu ouvert ont montré que le poids des souris du groupe Res était significativement plus faible et que le temps de déplacement, la distance parcourue et le nombre de relèvements chez les souris étaient considérablement réduits par rapport au groupe témoin (P <0,001); et une augmentation significative du poids, du temps de déplacement, de la distance parcourue et du nombre de relèvements a également été observée dans le groupe Res+5-Aza (P <0,001) par rapport au groupe Res. Les résultats des tests utilisant la RT-qPCR et la western blotting ont montré que le niveau d'expression du gène et de la protéine BDNF dans l'hippocampe des souris du groupe Res était significativement plus bas que dans le groupe témoin (P <0,05); et par rapport au groupe Res, l'expression du gène et de la protéine BDNF dans le groupe Res+5-Aza était significativement plus élevée (P <0,001). (2) Les résultats de l'analyse TSMR ont montré que le site CpG cg10635145 du gène BDNF (OR=0,862, 95% IC 0,793-0,938, P=0,043) avait une relation négative avec le risque de PTSD, tandis que le site cg08362738 montrait une relation négative avec le risque de dépression après traumatisme, et que le site cg18117895 avait une relation positive avec le risque de dépression après traumatisme. Les résultats du test leave-one-out ont montré qu'il n'existait aucune influence d'une ou plusieurs variables instrumentales fortes sur la relation causale entre les sites CpG du gène BDNF et l'ASD. Conclusion La méthylation des sites CpG du gène BDNF cg1063145 et cg08362738 pourrait être des facteurs de protection liés aux maladies associées à l'ASD, tandis que cg18117895 pourrait représenter un facteur de risque.

Trouble aigu du stress; Facteur neurotrophique cérébral; Analyse en double mutation aléatoire; Relation causale; Stress