Le but de l'étude est de déterminer l'action inhibitrice du peptide antimicrobien WK-13-3D sur les cellules cancéreuses MDA-MB-231 du cancer du sein triple négatif et leurs mécanismes possibles. Méthodes : la méthode CCK-8 a été utilisée pour évaluer l'effet du peptide antimicrobien WK-13-3D aux concentrations de 0, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 μmol/L sur la prolifération des cellules MDA-MB-231 ; l'expérience Pull down a permis de déterminer les protéines interagissant avec le peptide antimicrobien WK-13-3D dans les cellules MDA-MB-231. Des cellules MDA-MB-231 isolées ont été soumises à : (1) un complexe sans traitement chimique et un complexe traité avec le peptide antimicrobien WK-13-3D aux concentrations de 10 et 20 μmol/L. La quantité d'apoptose des cellules a été déterminée par cytométrie en flux, et l'expression des protéines BiP, PERK, eIF2α, p-eIF2α et Bax a été évaluée par Western blotting ; (2) des groupes de complexes sans plasmide cargo et des complexes traités avec le plasmide d'interférence si-BiP-592 (si-BiP-592) en combinaison avec le peptide antimicrobien WK-13-3D à la concentration de 10 μmol/L. L'expression des protéines BiP, PERK, eIF2α, p-eIF2α et Bax a été examinée par Western blotting. Douze souris BALB/c ont été réparties au hasard en groupes PBS (n=4), TAX (n=4) et WK-13-3D (n=4). Des cellules MDA-MB-231 ont été implantées sous-cutanément et intrapéritonéalement chez toutes les souris pour établir un modèle de xénogreffe de cancer du sein triple négatif. Le groupe WK-13-3D a reçu une injection latérale du peptide antimicrobien WK-13-3D [200 mg/(kg.j)], le groupe TAX a reçu une injection intrapéritonéale de TAX [200 mg/(kg.j)], le groupe PBS a reçu une injection d'un volume équivalent de PBS. Les souris ont été euthanasiées 2 semaines après l'injection, les poids et les volumes des tumeurs ont été mesurés, des photographies ont été prises et une immunohistochimie a été réalisée pour évaluer l'expression des protéines BiP et Ki-67 dans les tissus tumoraux. Résultats : les résultats de la méthode CCK-8 ont montré une diminution de la survie des cellules MDA-MB-231 avec l'augmentation de la concentration du peptide antimicrobien WK-13-3D, la concentration inhibitrice médiane (IC₅₀) étant de 19,82 μmol/L. L'expérience Pull-down a révélé l'interaction du peptide antimicrobien avec les cellules MDA-MB-231, formant un complexe protéique de 268 espèces, notamment d'interaction avec les protéines BiP, HSP90B1, VCP, HSPA8, entre autres. Par rapport au groupe de complexes non traités, les taux d'apoptose des cellules, l'expression de la protéine BiP et les niveaux d'expression des protéines PERK, p-eIF2α et Bax ont augmenté de manière significative (P<0,05 ou P<0,01), tandis que les taux d'expression de la protéine eIF2α n'ont que peu changé (P>0,05). Par rapport au groupe de complexes non traités avec le si-BiP-592, il y a eu des augmentations significatives des taux d'apoptose des cellules, des diminutions de l'expression de la protéine BiP, et des augmentations des taux d'expression des protéines PERK, p-eIF2α et Bax (P<0,05 ou P<0,01), tandis que les taux d'expression de la protéine eIF2α n'ont que peu changé (P>0,05). Par rapport au groupe de complexes non traités avec le si-BiP-592, il y a eu des augmentations significatives des taux d'apoptose des cellules, des diminutions de l'expression de la protéine BiP, et des augmentations des taux d'expression des protéines PERK, p-eIF2α et Bax (P<0,05 ou P<0,01), tandis que les taux d'expression de la protéine eIF2α n'ont que peu changé (P>0,05). Les tumeurs des souris traitées avec le peptide antimicrobien WK-13-3D ou le TAX étaient significativement plus petites que celles du groupe PBS (P<0,05); les résultats de l'immunohistochimie ont montré que le niveau de cellules exprimant Ki-67 et BiP après le traitement avec le peptide antimicrobien WK-13-3D était considérablement plus bas que celui du groupe PBS (P<0,01). Conclusions : le peptide antimicrobien WK-13-3D peut inhiber la prolifération des cellules MDA-MB-231, et son action pourrait être liée à l'activation du réticulum endoplasmique intracellulaire et à l'induction de l'apoptose.

peptide antimicrobien; cancer du sein triple négatif; réticulum endoplasmique; apoptose