L'objectif de cette étude est d'analyser l'impact de Hsa-circ-0101216 sur la résistance du cancer du pancréas à la gemcitabine (GEM) et son mécanisme. Méthodes : L'analyse des circARNs différenciés entre les cellules résistantes du cancer du pancréas et les cellules parentales a été réalisée à l'aide de la base de données GEO. Les souches de cellules résistantes du cancer du pancréas (BxPC-3-GEM, Capan-1-GEM) ont été établies en utilisant une méthode d'augmentation progressive de la concentration, et l'expression de Hsa-circ-0101216 a été déterminée par qRT-PCR. Des cellules résistantes du cancer du pancréas ont été prélevées et placées dans le groupe sh-circ-0101216 (sous-expression de circ-0101216), le groupe sh-NC (transfection sh-NC) et le groupe témoin vide (sans aucun traitement), et l'IC50 par des tests CCK-8, l'expérience de proliferation EdU et l'expression des protéines associées à la résistantes multi-médicamenteuse 1 (MRP1), de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et du transporteur nucléosidique équilibre humain-1 (hENT-1) ont été évalués par Western blotting. Un modèle de greffe de tumeurs nues du cancer du pancréas humain a été établi et les groupes sh-NC+GEM et sh-circ-0101216+GEM (n=6) ont été comparés en termes de variations du volume et du poids des tumeurs, et l'expression de MRP1, BCRP, hENT-1 dans les tissus tumoraux a été évaluée par Western blotting et immunocytochimie, tandis que l'expérience de proliferation EdU a été utilisée pour évaluer la capacité de prolifération des cellules tumorales. Résultats : Les données de la base de données GEO ont montré une surexpression Hsa-circ-0101216 dans les cellules résistantes du cancer du pancréas. Les souches de cellules résistantes du cancer du pancréas ont été établies avec succès, et l'expression de Hsa-circ-0101216 dans les cellules résistantes du cancer du pancréas BxPC-3-GEM et Capan-1-GEM était nettement supérieure, tout comme les valeurs de l'IC50 par rapport aux cellules parentales (<0,05). Le groupe sh-circ-0101216 a montré que les valeurs de l'IC50 pour les cellules résistantes du cancer du pancréas, la viabilité cellulaire, le taux de proliferation EdU et les niveaux d'expression de MRP1, de BCRP étaient tous sensiblement inférieurs à ceux des groupes de controle vides et sh-NC, tandis que le niveau de expression de la sous-unité hENT-1 était nettement plus élevé que celui des groupes de controle vides et sh-NC (<0,05 ou <0,001). Le groupe sh-circ-0101216+GEM montrait que le poids et le volume des tumeurs nues du pancréas, les niveaux d'expression de MRP1, de BCRP et la fréquence de l'expression positive, et la capacité de prolifération EdU étaient tous sensiblement inférieurs à ceux du groupe sh-NC+GEM, tandis que le niveau d'expression de la sous-unité hENT-1 et la fréquence d'expression positive étaient nettement plus élevés que ceux du groupe sh-NC+GEM (<0,05). Conclusions : Hsa-circ-0101216 est fortement exprimé dans les cellules du cancer du pancréas résistantes, et son inhibition peut supprimer la prolifération des cellules du pancréas et renforcer la sensibilité des cellules cancéreuses à la gemcitabine, son mécanisme peut être lié à la régulation de l'expression des protéines de transport à travers la membrane cellulaire.

Hsa-circ-0101216;pancreatic cancer;gemcitabine;proliferation