L'objectif est d'étudier l'effet et le mécanisme de l'inhibition de l'expression du membre 1 de la famille des transporteurs de solutés 31 (SLC31A1) sur les lésions du foie gras alcoolique (AFLD) chez la souris via la régulation de l'homéostasie du cuivre. Méthodes : 30 souris mâles saines C57BL/6N âgées de 6 à 8 semaines ont été réparties aléatoirement en trois groupes de 10 : groupe contrôle, groupe éthanol et groupe plasmide. Le groupe contrôle a été nourri quotidiennement avec un régime liquide de contrôle, tandis que les groupes éthanol et plasmide ont reçu un régime liquide contenant de l'éthanol. Le groupe plasmide a reçu via injection intraveineuse par la veine de la queue 0,2 ml de plasmide SLC31A1-sgRNA (2 mg/kg) par méthode hydrodynamique, tandis que les groupes éthanol et contrôle ont reçu un volume équivalent de solution physiologique par la même voie. À la fin des 8 semaines, les souris ont été euthanasiées après prélèvement sanguin par enucleation, et les foies ont été prélevés. L'expression de l'ARNm et des protéines SLC31A1 dans les tissus hépatiques a été évaluée par PCR quantitative en temps réel (qPCR) et Western blot, l'expression immunohistochimique (IHC) de SLC31A1 dans le foie a été examinée, et la teneur en cuivre dans le foie et le sérum a été mesurée par méthode colorimétrique. L'activité de la superoxyde dismutase (SOD), le contenu en glutathion (GSH), en malondialdéhyde (MDA), en cholestérol total (TC) et en triglycérides (TG) dans le foie ont été mesurés par microplaques, ainsi que l'activité des transaminases alanine (ALT) et aspartate (AST) et le contenu en TC et TG dans le sérum. L'hématoxyline-éosine (HE), la coloration à l'huile rouge O et la coloration au périodate de Schiff (PAS) ont respectivement évalué les lésions hépatiques, l'accumulation lipidique et les modifications du glycogène. Les niveaux protéiques de Nrf2, CYP2E1, AMPKα1, PPAR-α, NF-κB p65, IκB-α, JNK et p38 MAPK dans le foie ont été déterminés par Western blot. Résultats : Le plasmide SLC31A1-sgRNA a efficacement inhibé l'expression de SLC31A1 (P < 0.001). Par rapport au groupe contrôle, le score de lésion hépatique et la proportion de surface des gouttelettes lipidiques ont augmenté dans le groupe éthanol, tandis que la proportion de surface collagénique a diminué (P < 0.01 ou P < 0.001); la proportion de surface positive pour SLC31A1, les niveaux d'ARNm et de protéines SLC31A1, ainsi que la teneur en cuivre dans le foie et le sérum ont augmenté (P < 0.001); les activités ALT, AST et les teneurs en MDA, TC, TG ont augmenté (P < 0.01 ou P < 0.001), tandis que l'activité SOD et la teneur en GSH ont diminué (P < 0.05 ou P < 0.001); les niveaux de protéines CYP2E1 et les ratios p-JNK/JNK, p-p38 MAPK/p38 MAPK, p-NF-κB p65/NF-κB p65 et p-IκB-α/IκB-α ont augmenté (P < 0.05 ou P < 0.001), tandis que les niveaux de Nrf2, PPAR-α et le rapport p-AMPKα1/AMPKα1 ont diminué (P < 0.05 ou P < 0.01). Par rapport au groupe éthanol, dans le groupe plasmide, le score de lésion hépatique et la proportion de surface des gouttelettes lipidiques ont diminué, tandis que la proportion de surface collagénique a augmenté (P < 0.01 ou P < 0.001); la proportion de surface positive pour SLC31A1, les niveaux d'ARNm et de protéines SLC31A1, ainsi que la teneur en cuivre dans le foie et le sérum ont diminué (P < 0.001); les activités ALT, AST et les teneurs en MDA, TC, TG ont diminué (P < 0.05 ou P < 0.01 ou P < 0.001), tandis que l'activité SOD et la teneur en GSH ont augmenté (P < 0.05 ou P < 0.001); les niveaux de protéines CYP2E1 et les ratios p-JNK/JNK, p-p38 MAPK/p38 MAPK, p-NF-κB p65/NF-κB p65 et p-IκB-α/IκB-α ont diminué (P < 0.05 ou P < 0.01 ou P < 0.001), tandis que les niveaux de Nrf2, PPAR-α et le rapport p-AMPKα1/AMPKα1 ont augmenté (P < 0.05 ou P < 0.01). Conclusion : L'inhibition de SLC31A1 pourrait atténuer le stress oxydatif, le dysfonctionnement du métabolisme lipidique et les lésions inflammatoires chez les souris AFLD en réduisant la teneur en cuivre, ce qui améliore ainsi les lésions de la stéatose hépatique induite par l'éthanol.

stéatose hépatique alcoolique; membre de la famille des transporteurs de solutés 31; cuivre; stress oxydatif; métabolisme lipidique; lésions inflammatoires