L'objectif est d'analyser les caractéristiques de détection des mutations de résistance génotypique à l'entécavir (ETV) chez des patients atteints d'hépatite B chronique (HBV) cliniquement de 2019 à 2024, afin de révéler les règles d'évolution des modèles de résistance à l'ETV et de fournir une base pour un traitement antiviral clinique rationnel. Méthodes : Une analyse rétrospective a été réalisée sur 4697 patients infectés chroniquement par le HBV, traités avec des analogues nucléosidiques (NAs) et testés pour des mutations résistantes au HBV, au 5e Centre médical de l'Hôpital général de l'Armée populaire de libération entre juillet 2019 et juin 2024. Selon la présence ou non de mutations résistantes à l'ETV, les patients ont été divisés en groupe avec mutations résistantes à l'ETV (n=547) et groupe sans mutations ETV (n=4150). Le génome viral a été extrait du sérum des patients et la région RT (transcriptase inverse) du HBV a été amplifiée par PCR emboîtée en un seul tube. Les mutations liées à la résistance aux NAs ont été analysées ; des données cliniques ont été utilisées pour effectuer une analyse de régression logistique des facteurs de risque associés à la résistance. Résultats : Parmi 4697 patients, 547 (11,6%) ont présenté des mutations de résistance à l'ETV. Ces mutations sont principalement apparues chez des patients ayant déjà reçu un traitement par NAs, surtout avec un traitement séquentiel LAM→ETV (66,5%) et LAM→ADV→ETV (20,0%). Parmi 59 profils de mutations de résistance à l'ETV détectés, la mutation basée sur le site rtS202 est la plus fréquente (302 cas, 55,2%), suivie de celles sur rtT184 (233 cas, 42,6%) et rtM250 (71 cas, 13,0%). Le pourcentage d'hommes, l'âge, l'alanine aminotransférase, la charge virale HBV ADN, le taux de positivité HBeAg, le génotype viral HBV C, la cirrhose et les antécédents de traitement par LAM étaient significativement plus élevés dans le groupe avec mutations résistantes à l'ETV (P<0,05). L'analyse multivariée a montré que l'âge ≥45 ans, la positivité HBeAg, HBV ADN ≥3,0 log10 UI/ml, le génotype HBV C, la cirrhose et les antécédents de traitement par LAM sont des facteurs de risque indépendants de mutations résistantes à l'ETV. Parmi 184 patients suivis traités en sauvetage par TDF/TAF, 148 (80,4%) ont obtenu une réponse virologique à 48 semaines, avec une séroconversion HBeAg chez 2 patients traités par TAF + PEG IFN-α. Conclusion : L’ETV, médicament antiviral oral puissant de première ligne recommandé par les directives actuelles pour l’hépatite B chronique, voit ses profils de mutations de résistance évoluer principalement vers la mutation rtS202G+L180M+M204V. L’âge avancé, la positivité HBeAg, la charge élevée en ADN HBV, le génotype HBV C, la cirrhose et les antécédents de traitement par LAM sont les principaux facteurs de risque de résistance à l’ETV. Le traitement de sauvetage à base de TDF/TAF + PEG IFN-α pourrait être une option efficace pour la guérison fonctionnelle chez les patients résistants à l’ETV.

hépatite B chronique; entécavir; génotype; mutations de résistance