L'objectif de l'étude était d'étudier l'impact du facteur de transcription A mitochondriale (TFAM) sur le stress oxydatif et l'apoptose des cardiomyocytes chez les souris atteintes de cardiomyopathie diabétique (DCM). Méthodes : 24 jeunes mâles diabétiques (db/db) ont été randomisés en groupes db/db, db/db+TFAM et db/db+vide, par 8 dans chaque groupe, et 8 autres mâles db/m ont été pris comme témoins. Dans le groupe db/db+TFAM, les souris db/db ont été injectées par voie intraveineuse avec le vecteur AAV1A-MyoAAV1A-TFAM, à une dose de virus de 5×10^11 vg/souris, pour créer un modèle de surexpression db/db+TFAM ; les souris du groupe db/db+TFAM-vide ont été injectées par voie intraveineuse avec la même quantité de virus AAV1A-CON, tandis que les souris du groupe db/db ont été injectées avec une solution saline. L'IRM a été utilisée pour déterminer le niveau d'expression de TFAM et de l'ARNm de l'ADN mitochondrial (mtDNA) dans le myocarde, la sonde DCFH-DA pour mesurer l'activité des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans le myocarde, un kit pour mesurer l'activité de la superoxyde dismutase (SOD), le niveau de malondialdéhyde (MDA) et d'ATP dans le myocarde, la méthode TUNEL pour déterminer l'apoptose des cardiomyocytes, l'immunobuvatin pour déterminer les changements dans les niveaux d'expression de TFAM, caspase-3, Bcl-2 et Bax dans le myocarde. De plus, un équipement d'échographie a été utilisé pour étudier la fonction cardiaque. Résultats : par rapport au groupe témoin db/m, les niveaux de protéine TFAM, le niveau d'ATP mitochondrial et le niveau d'expression de mtDNA dans le myocarde des souris du groupe db/db ont tous considérablement diminué (P<0.01), les taux de ROS et de MDA ont considérablement augmenté (P<0.0001), l'activité de la SOD a diminué (P<0.001), le pourcentage de cellules TUNEL-positives dans le myocarde a augmenté (P<0.01), les niveaux d'expression des protéines caspase-3, Bax étaient élevés, le niveau d'expression de la protéine Bcl-2 a considérablement diminué (P<0.01) ; par rapport au groupe db/db, db/db+TFAM-vide, les niveaux d'expression d'ATP mitochondrial et de génération de mtDNA dans le myocarde des souris du groupe db/db+TFAM ont augmenté (P<0.01), les taux de ROS et MDA ont diminué (P<0.0001), l'activité de la SOD a augmenté (P<0.05), le pourcentage de cellules TUNEL-positives dans le myocarde a diminué (P<0.01), les niveaux d'expression des protéines caspase-3, Bax ont diminué, le niveau d'expression de la protéine Bcl-2 a augmenté (P<0.01). La coloration HE a montré que par rapport au groupe témoin db/m, les souris du groupe db/db avaient une hypertrophie claire, une nécrose des cardiomyocytes, et une structure perturbée de l'arrangement des cardiomyocytes ; par rapport au groupe db/db, db/db+TFAM-vide, les souris du groupe db/db+TFAM avaient une amélioration de la perturbation de la structure des fibres myocardiques, une réduction nette de la nécrose ou de la diminution des cellules inflammatoires. L'échocardiographie a montré que par rapport au groupe témoin db/m, les souris du groupe db/db avaient une diminution significative de la fraction d'éjection systolique du ventricule gauche (LVEF), du taux de raccourcissement de l'axe court du ventricule gauche (LVFS) et du rapport E/A (P<0.001) ; par rapport au groupe db/db, db/db+TFAM-vide, les souris du groupe db/db+TFAM avaient une augmentation significative de LVEF, LVFS et E/A (P<0.0001). Conclusion : La protéine TFAM est susceptible, en améliorant la fonction mitochondriale, d'inhiber le stress oxydatif et l'apoptose des cellules, ce qui soulage les lésions myocardiques causées par le diabète.

mitochondrial transcription factor A;cell apoptosis;oxidative stress;myocardial tissue;diabetic cardiomyopathy