Le polyphosphate (polyP) est une molécule présente dans le sang, possédant des fonctions pro-thrombotiques et immunorégulatrices. Au niveau moléculaire, le polyP présente à la fois une activité pro-inflammatoire et une fonction inhibitrice du complément, son activité pro-inflammatoire se manifestant par l'augmentation de la libération du médiateur pro-inflammatoire bradykinine et la génération d'une inflammation thrombique, l'activation des protéines cibles de la rapamycine chez les mammifères (mTOR), des voies de signalisation Wnt/β-caténine et NF-κB, ainsi que l'amplification des voies de signalisation pro-inflammatoires des cytokines nucléaires [protéine à mobilité élevée 1 (HMGB1) et histone H4 (H4)]. Ainsi, les inhibiteurs de polyP pourraient servir de médicaments anti-inflammatoires pour le traitement ou la prévention des réactions inflammatoires induites par le polyP en cas d'infection, de blessure ou d'autres conditions. Le polyP peut inhiber l’activité du complément en bloquant certaines étapes dans les voies classique, lectine et terminale du complément, protégeant ainsi les cellules endothéliales activées des dommages causés par l’activation du complément, tout en conservant les propriétés pro-thrombotiques et pro-inflammatoires du complément. Au niveau cellulaire, la régulation de l’action immunitaire par le polyP dépend de sa longueur ; le polyP à chaîne courte dérivé des plaquettes active les cellules immunitaires, tandis que le polyP à longue chaîne d'origine bactérienne a un effet inhibiteur complet favorisant l’échappement immunitaire bactérien. Ainsi, le blocage pharmacologique des voies de signalisation impliquant le polyP dans les macrophages humains favorise l’élimination des pathogènes phagocytés par les macrophages, offrant une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des infections intracellulaires telles que les maladies liées à Mycobacterium tuberculosis. Cet article passe en revue les rôles immunorégulateurs du polyP aux niveaux moléculaire et cellulaire, visant à fournir une référence pour approfondir la compréhension de ses mécanismes et promouvoir ses futures applications cliniques.

polyphosphate;anti-inflammatoire;pro-inflammatoire;complement;échappement immunitaire